Antithyroid-Medikamente

Bei Schilddrüsen-Medikamenten (Synonym für Thyrostatika) handelt es sich um Arzneimittel, die die Biosynthese von Hormonen in der Schilddrüse hemmen und eine spezifische therapeutische Wirkung auf die Schilddrüsenüberfunktion haben - die Thyreotoxikose. Antithyroidmittel umfassen Betazin, Diiodotyrosin, radioaktives Jod, Merccol, Methylthiouracil, Kaliumperchlorat. Die antithyroidischen Eigenschaften besitzen einige natürliche Substanzen, die insbesondere in Kohlrüben enthalten sind. Die Wirkung von Antithyroidmedikamenten beruht entweder auf der Hemmung von Enzymsystemen, die an der Oxidation von Iodiden zu Iod beteiligt sind, und in dem Prozess des Einbaus von Iod in das Schilddrüsenhormon (Methylthiouracil und Mercazol) oder in der Hemmung der Fähigkeit der Schilddrüse, Iod anzureichern (Kaliumperchlorat).

Die Schilddrüsenhormone beeinflussen die Schilddrüsenhormone, die bereits im Blut zirkulieren, nicht. Die Symptome der Thyreotoxikose - Tachykardie, erhöhter Basalstoffwechsel, Schwitzen usw. - nehmen jedoch nicht sofort ab, sondern einige Zeit nach der Verwendung von Antithyroidpräparaten. Nach dem Verschwinden der Symptome der Thyreotoxikose wird die Dosis der Schilddrüsenmedikamente auf die Erhaltung reduziert, die über mehrere Monate - ein Jahr oder länger - verabreicht wird. Die Abnahme des Gehalts an Schilddrüsenhormonen führt zu einer erhöhten Produktion von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon in der vorderen Hypophyse, unter deren Einfluss die Schilddrüsenhypertrophien - die goitogene Wirkung von Antithyroidpräparaten - stehen. Nach Beendigung der Einführung von Antithyreostatika verschwindet die Hypertrophie. Zur Vorbeugung der Schilddrüsen-Wirkung des Kropfes werden Jodpräparate, Diiodotyrosin, Betazin, die die Produktion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons der Hypophyse hemmen, verordnet. Neben der Thyreotoxikose werden bei der Vorbereitung des Patienten auf die Operation der Entfernung der Schilddrüse auch Antithyreostatika verschrieben, um die akuten Auswirkungen der Thyreotoxikose zu beseitigen, die die Prognose chirurgischer Eingriffe verschlechtern. Nebenwirkungen bei der Anwendung von Antithyreostatika (Pruritus, Dermatitis, Urtikaria, Kopfschmerzen, Fieber) sind selten. In einigen Fällen können Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose beobachtet werden. Daher ist es bei der Behandlung von Schilddrüsen-Medikamenten erforderlich, wiederholte Blutuntersuchungen durchzuführen. Separate Antithyroidmedikamente - siehe Artikel zu Medikamentennamen (z. B. Betaznn, Mercazolil usw.).

Antithyroid-Medikamente (Synonym für thyreostatische Medikamente) - Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Überfunktion der Schilddrüse einhergehen. Antithyroidmedikamente blockieren die Biosynthese von Hormonen in der Schilddrüse und bewirken eine Vergrößerung (goitogener Effekt), die eine Sekundärreaktion ist. Viele natürliche Substanzen haben antithyreote Eigenschaften, einschließlich derjenigen, die in Kohl, Rüben und anderen Pflanzen enthalten sind, sowie synthetische Drogen: Paraaminosalicylsäure, Sulfonamide, Thiocyanidverbindungen usw. Die für therapeutische Zwecke verwendeten Antithyroidmittel fallen hauptsächlich in zwei Gruppen: 1) Thiouracil und seine Derivate; 6-Methyl-2-thiouracil wurde in der UdSSR üblich (siehe Methylthiouracil); 2) Imidazolderivate; In der UdSSR wird 1-Methyl-2-mercaptoimidazol verwendet (siehe Mercazolil). Darüber hinaus finden einige Verbindungen, die nicht zu diesen Gruppen gehören, therapeutische Anwendung in der UdSSR - Kaliumperchlorat (siehe).

Die Blockade der Hormonbiosynthese in der Schilddrüse beruht vermutlich auf der Unterdrückung von Enzymsystemen, bei denen die Schilddrüsenunterdrückung stattfindet, deren Aktivitäten die Oxidation von Jodverbindungen und den Einschluss von Jod in das Schilddrüsenhormonmolekül beinhalten. Antithyroidmittel haben keinen Einfluss auf die bereits gebildeten und im Blut zirkulierenden Hormone der Schilddrüse. Der Manifestation eines therapeutischen Effekts geht daher eine latente Periode voraus, deren Dauer von der Dosis des Antithyroidagens, dem Grad der Überfunktion der Schilddrüse und den individuellen Merkmalen des Patienten abhängt. Die Blockade der Hormonbildung geht mit Hyperämie, Schwellung, Hyperplasie und Hypertrophie der Schilddrüse einher. Diese "goitrogene" ("strumogene") Wirkung von Antithyreostatika ist eine sekundäre Wirkung, die mit einer Erhöhung der thyrotropen Funktion der Hypophyse zusammenhängt. Die goitogene Wirkung von Antithyroidmitteln ist reversibel: Hyperämie und Hypertrophie der Drüse entwickeln sich nach Beendigung ihrer Verabreichung in umgekehrter Richtung. Um die durch Kropf hervorgerufenen Antithyreostatika zu verhindern oder zu mildern, werden gleichzeitig kleine Dosen von Jodpräparaten verordnet.

Die Beseitigung verschiedener Symptome der Thyreotoxikose mit einer Antithyreotherapie erfolgt in einer bestimmten Reihenfolge. Zunächst verschwinden Tachykardien und andere Herz-Kreislaufstörungen, der Basalstoffwechsel nimmt ab, Funktionsstörungen des zentralen und autonomen Nervensystems nehmen ab. In der Zukunft kommt Gewicht hinzu. Augensymptome reagieren am langsamsten.

Antithyroidmittel können sowohl als Hauptbehandlungsmethode als auch zur Vorbereitung des Patienten auf die Thyreoidektomie oder die Behandlung mit radioaktivem Jod (siehe Jod) verwendet werden. Bei der Verwendung von Antithyroidmedikamenten als Hauptmethode wird zunächst eine hohe ("Schock") - Dosis des Medikaments verschrieben, bis die Hauptsymptome der Thyreotoxikose und der Beginn des euthyreoten Zustands verschwunden sind. Danach wird die Dosis reduziert, um die erzielte therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten. Die Gesamtdauer der Behandlung: einige Monate - ein Jahr oder mehr. Eine vorzeitige Dosisreduktion, Unterbrechung der Behandlung oder ein vorzeitiger Abbruch der Behandlung sind häufige Ursachen für eine dauerhafte Erholung. Eine ordnungsgemäße Behandlung führt bei vielen Patienten zu einer dauerhaften Heilung mit einem stabilen euthyreoten Zustand nach Beendigung der Behandlung. Die Therapie mit Antithyroidmedikamenten führt häufiger zu einer dauerhaften Heilung mit einer diffusen Struktur toxischer Kropf. Bei knötchenförmigen und diffusen knötchenförmigen Formen toxischer Struma sollten Antithyroidmittel nicht als Hauptbehandlungsmethode verwendet werden. In solchen Fällen werden sie zur präoperativen Vorbereitung verwendet (wie bei diffusem toxischen Struma, wenn eine Strumektomie angezeigt wird), die in hohen Dosierungen verschrieben wird, bis eine starke Minderung der Thyreotoxikose auftritt, die normalerweise 1-2 Monate dauert. 2-3 Wochen vor der Operation wird einem Patienten eine Lugol-Lösung oder eine Kaliumjodid-Lösung verschrieben, um die Fritabilität des Kropfgewebes, Vaskularisation und Blutungen während der Operation zu reduzieren.

Toxische Reaktionen, die durch Antithyreostatika verursacht werden, werden nicht häufig beobachtet. Dazu gehören Pruritus, Dermatitis, Urtikaria, Kopfschmerzen, Fieber. In einigen Fällen können Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose beobachtet werden, weshalb die Behandlung mit Antithyreostatika unter ständiger Kontrolle des Blutes durchgeführt wird.

Antithyroid-Drogen, was ist das?

ANTI-THYROIDE-MITTEL (griechische Anti-Schilddrüse + Schilddrüse) sind Verbindungen unterschiedlicher chemischer Natur, die die Funktion der Schilddrüse verringern. Antithyreostatika werden nach chemischer Struktur wie folgt klassifiziert:

1) Jodzubereitungen (anorganisch und organisch);

2) Zubereitungen von Thioharnstoff, enthaltend die Gruppe und Zubereitungen von Mercaptoimidazol;

3) Anilinpräparationen, die in para-Position durch Sulfonamide oder in meta-Position durch Phenol substituiert sind (einen Rest enthalten);

5) Kaliumperchlorat.

Der Wirkungsmechanismus von Antithyroidmitteln ist unterschiedlich und hängt von ihrer chemischen Struktur ab.

Jodvorbereitungen

Jodpräparate wirken sich direkt auf das Schilddrüsenepithel aus. Ein besonderes Merkmal ist der Fang und die Konzentration von Jod für die Biosynthese von Schilddrüsenhormonen, Thyroxin und Triiodthyronin. Bereits 10–15 Sekunden nach der Einführung in den Körper reichert sich Jod selektiv im apikalen Teil des Schilddrüsenepithels und im Kolloid an. Die Anhäufung von Jod über der Norm führt zu einer Abnahme der Synthese von Schilddrüsenhormonen. Die Fähigkeit der Schilddrüse, Blutjod einzufangen, ist beeinträchtigt, die Menge an organischem (proteingebundenem) Jod in der Schilddrüse nimmt ab und der Übergang der Schilddrüsenhormone von der Drüse in das Blut wird schwierig.

Gleichzeitig unterdrücken Jodpräparate die Sekretion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons, was wiederum zu einer Abnahme der Synthese von Schilddrüsenhormonen führt. Jod-Präparate, die zu therapeutischen Zwecken verabreicht werden, bewirken eine Abnahme der Schilddrüsengröße, eine Unterdrückung ihrer Funktion und entsprechende Veränderungen des Krankheitsbildes.

Zubereitungen aus anorganischem Jod werden in Form eines "Mikrocodes" in Pillen (0,0005 g reinem Jod und 0,005 g Kaliumjodid) oder Lugol-Lösung (1 Teil Jod, 2 Teile Kaliumjodid und 17 Teile Wasser) eingesetzt. Eine Mikroude wird in Kursen für 20 Tage mit 10-tägigen Pausen in Höhe von 2 Pillen pro Tag oder 10 Tropfen Lugol-Lösung zweimal täglich verschrieben. Die Anzahl der Behandlungen hängt von der klinischen Wirkung ab und überschreitet in der Regel nicht 3-4.

Organische Jodpräparate - Diiodotyrosin (siehe Iodotyrosine) und sein Isomer Istazin (siehe) - werden für diffuse toxische Kropf- und hyperthyreide Formen von endemischen und sporadischen Kropf verwendet, 0,05 g in Tabletten 2-3-mal täglich in Kursen für 20 Tage ab Pausen von 10 bis 20 Tagen. Sie werden zur präoperativen Vorbereitung von Patienten mit diffuser toxischer Struma und zur Vorbeugung von thyreotoxischen Krisen in der postoperativen Phase verschrieben.

Nebenwirkung: Bei erhöhter Jodempfindlichkeit und bei langfristiger Anwendung von Jodpräparaten sind Jodphänomene möglich (laufende Nase, Urtikaria, Hautjucken, Angioödem, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bronchitis, Konjunktivitis). Bei Patienten mit endemischem Kropf mit einer Überdosierung von Jod-Medikamenten wird gelegentlich Hyperthyreose (auf Jod-Basis) und bei Patienten mit diffusem toxischem Kropf ein Anstieg der Thyreotoxikose beobachtet.

Kontraindikationen und die Verwendung von Jodpräparaten sind: Idiosynkrasie zu Jod, "Jod-basiert".

Thioharnstoff und seine Derivate

Im Jahr 1943 von Eastwood (E. Astwood) angeboten. Die am häufigsten verwendeten Kliniken sind 6-Methylthiouracil, Propylthiouracil sowie 1-Methyl-2-mercaptoimidazol, 2-Carboethoxymercapto-1-methylimidazol. Die thyreostatische Wirkung dieser Arzneimittel erklärt sich aus der Unterdrückung der Aktivität von Enzymen (Cytochromoxidase, Peroxidase), die an der Oxidation von Iodiden zu atomarem Iod beteiligt sind, und den Vorgängen der Umwandlung von Iodotyrosinen in Iodothyronine. In diesem Fall fängt die Schilddrüse Jod ein, verwendet es jedoch nicht bei der Biosynthese von Schilddrüsenhormonen. Jod wird schnell aus der Drüse ausgeschieden. Es enthält mehr Vorläufer als die Hormone selbst (der Gehalt an Monoyodotyrosin steigt im Vergleich zum Gehalt an Diiodotyrosin und Triiodthyronin im Vergleich zu Thyroxin an). In den meisten Fällen, wenn diese Medikamente in der Schilddrüse verwendet werden, nimmt der Jodstoffwechsel ab. Nach 2 Tagen ab Beginn der Verwendung von Antithyreosen der Thioharnstoffgruppe bei Versuchstieren werden histologische Veränderungen in der Schilddrüse festgestellt: Das Kolloid verschwindet, die Epithelzellen steigen an, die Vaskularisation der Drüse nimmt zu. Nach 2 Wochen ist ein Anstieg der Drüse zu beobachten. Die Abnahme der hormonellen Reserven der Drüse, eine Abnahme des Gehalts an hormonellem Jod im Blutserum und dann im Gewebe führt zu einer Erhöhung der Sekretion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (Rückkopplungsprinzip). Bei der Adenohypophyse treten "Thyreoidektomiezellen" auf, die Glycoproteine ​​enthalten und unter dem Einfluss von Thioharnstoff-Medikamenten degranulieren. Die gleichzeitige Anwendung von Schilddrüsenhormonen (Thyroxin und Trijodthyronin) zusammen mit Thioharnstoffpräparaten verhindert das Auftreten dieser Zellen und die Vergrößerung der Schilddrüse. Durch die genaue Dosierung von Antithyroidmedikamenten in der Klinik werden diese Veränderungen verhindert.

Antithyroidmedikamente wie Thioharnstoff gelangen durch die Plazenta sowie in die Muttermilch. Sie werden leicht in den Darm aufgenommen und dringen schnell in das Gewebe ein. Im Laufe des Tages werden 40% der erhaltenen Dosis von Antithyroidmedikamenten dieser Gruppe mit dem Urin ausgeschieden. Nach Absetzen der Medikamente wird die Schilddrüsenfunktion schnell wiederhergestellt.

Die Aktivität verschiedener Antithyreostatika variiert mit der thyreostatischen Wirkung (siehe Tabelle).

Zubereitungen aus Thioharnstoff und Mercaptoimidazol sind angezeigt zur Behandlung von Patienten mit diffusem toxischen Kropf, zur präoperativen Vorbereitung solcher Patienten und auch zur Festlegung der Diagnose eines diffusen toxischen Kropfes (ex-juvantibus-Therapie).

Die Klinik verwendet Mercazol (siehe), Methotirin und Methylthiouracil (siehe), Propylthiouracil im Ausland.

Die Behandlung diffuser toxischer Kropf wird mit Thioharnstoff- und Mercaptoimidazol-Präparaten unter Verwendung von Schockdosen durchgeführt. Für Mercazol liegt die Ladedosis (Anfangsdosis) im Bereich von 50 bis 80 mg. Die Medikamentendosis wird entsprechend der klinischen Wirkung schrittweise reduziert. Kriterien zur Verringerung der Dosis von Thioharnstoff-Medikamenten sind die Pulsfrequenz und das Gewicht des Patienten. Wenn für einen kurzen Zeitraum keine ausreichende Wirkung vorliegt, sollte die Dosis des Arzneimittels erneut erhöht werden. Nach Erreichen des Remissionszustandes wechseln sie zu Wartungsdosen. Bleibt der Remissionszustand bei diesen Dosen 4 Monate lang bestehen, werden die Arzneimittel abgesetzt. Eine stabile Remission endet mit einer signifikanten Abnahme der Schilddrüse [V. R. Klyachko, D. Solomon (D. Solomon) et al.]. Die Reduktion der Schilddrüse auf normale Größe ist der Hauptindikator für das Stoppen der Behandlung mit Erhaltungsdosen während der Remission. Die durchschnittliche Behandlungsdauer von diffus toxischen Kropf mit Thioharnstoff und Mercaptoimidazol beträgt 12-18 Monate. [Oberdisse, Klein (K. Oberdisse, E. Klein)]. Die langfristige positive Wirkung der Therapie bleibt bei 60-80% der Patienten erhalten.

Komplikationen und Nebenwirkungen. Bei der Behandlung von Antithyroidmedikamenten dieser Gruppe können toxisch-allergische Reaktionen, ein goitrogener Effekt und eine medikamenteninduzierte Hypothyreose auftreten. Toxisch-allergische Reaktionen äußern sich in Leukopenie und Granulozytopenie und führen manchmal zu Agranulozytose. Bei der Behandlung dieser Medikamente ist eine ständige Überwachung des Zustandes des weißen Blutes erforderlich. Neben Veränderungen im weißen Blut können Fieber, Hautreaktionen und manchmal Übelkeit auftreten.

Der goitogene Effekt ist mit einer Erhöhung der thyrotropen Aktivität der Hypophyse verbunden. Medizinische Hypothyreose ist in der Regel vorübergehender Natur und eine Folge einer Überdosierung.

Bei toxisch-allergischen Reaktionen (Veränderung des weißen Blutes) wird die Verschreibung von Antihistaminika (Diphenhydramin, Pipolfen), hämatopoetischen Stimulanzien (Pentoxyl, Leukogen, Metacyl, Natriumnukleinsäure usw.) und Glucocorticoidhormonen empfohlen.

Mit einer wiederholten Abnahme der Anzahl der Leukozyten, einschließlich der Granulozyten, müssen die Präparate abgebrochen werden. Um den Kropfeffekt zu beseitigen, reicht es manchmal aus, ein Medikament durch ein anderes zu ersetzen oder Schilddrüsenhormone zu verschreiben.

Kontraindikationen für den Einsatz von Antithyroidpräparaten dieser Gruppe sind weiße Blutkrankheiten, Netzhautstruma, große Struma, die Ösophagus- und Atemwegskompression bewirken, Schwangerschaft.

Die Präparate der Anilinderivatgruppe fanden aufgrund ihrer geringen Wirksamkeit und erheblichen Toxizität in der Klinik keine Verwendung.

Thiocyanate werden wegen ihrer Toxizität auch nicht in der Klinik verwendet.

Kaliumperchlorat unterdrückt das selektive Einfangen von Jod durch die Schilddrüse und verringert dadurch den Prozess der Hormonbildung. Es wird in der Klinik aufgrund seiner geringen Wirksamkeit und Nebenwirkungen nur selten verwendet (siehe Kaliumperchlorat). Die Indikationen für die Verwendung sind die gleichen wie für Thioharnstoffzubereitungen.

Antithyroid-Drogen, was ist das?

Internationaler Name: Kaliumperchlorat

Dosierungsform: Tabletten

Pharmakologische Wirkung: Antithyroidmedikament, hat eine thyreostatische Wirkung, hemmt den aktiven Anfall und die Jodansammlung der Schilddrüse, wodurch die Bildung von T4 gehemmt wird.

Indikationen: Giftkropf (leichte und mittlere Formen).

Mercazolil

Internationale Bezeichnung: Thiamazol (Thiamazol)

Dosierungsform: Tabletten, Dragees

Pharmakologische Wirkung: Antithyroid-Medikament; verstößt gegen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, blockiert das Peroxidaseenzym, das an der Jodierung von Thyronin in der Schilddrüse beteiligt ist.

Indikationen: Thyrotoxikose (diffuse Struma). Der präoperative Zeitraum, für die Vor- und Zwischenbehandlung zusätzlich zur Radioiodtherapie, postoperative Rückfälle der Thyreotoxikose, Knotenstruma.

Metizol

Internationale Bezeichnung: Thiamazol (Thiamazol)

Dosierungsform: Tabletten, Dragees

Pharmakologische Wirkung: Antithyroid-Medikament; verstößt gegen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, blockiert das Peroxidaseenzym, das an der Jodierung von Thyronin in der Schilddrüse beteiligt ist.

Indikationen: Thyrotoxikose (diffuse Struma). Der präoperative Zeitraum, für die Vor- und Zwischenbehandlung zusätzlich zur Radioiodtherapie, postoperative Rückfälle der Thyreotoxikose, Knotenstruma.

Microdead

Pharmakologische Wirkung: Micromod ist ein kombiniertes Medikament, das den Stoffwechsel aktiv beeinflusst, Dissimilationsprozesse fördert und an der Synthese von T4 beteiligt ist. Bremsen

Indikationen: Thyreotoxikose, Verhinderung der Struma-induzierten Wirkung von Thyreostatikern.

Kaliumperchlorat

Internationaler Name: Kaliumperchlorat

Dosierungsform: Tabletten

Pharmakologische Wirkung: Antithyroidmedikament, hat eine thyreostatische Wirkung, hemmt den aktiven Anfall und die Jodansammlung der Schilddrüse, wodurch die Bildung von T4 gehemmt wird.

Indikationen: Giftkropf (leichte und mittlere Formen).

Propitsil

Internationaler Name: Propylthiouracil (Propylthiouracil)

Dosierungsform: Tabletten

Pharmakologische Wirkung: Es hat eine ausgeprägte thyreostatische Wirkung, die den Prozess der Thyreoglobulinjodierung behindert, die Bildung der aktiven Jodform durch.

Indikationen: Diffuser und gemischter toxischer Kropf, toxisches Schilddrüsenadenom, autoimmune Thyreoiditis mit Thyreotoxikose, präoperatives Präparat für Patienten mit Thyrotoxikose und postoperative Therapie, Präparat zur Behandlung mit radioaktivem Jod.

Tiamazol

Internationaler Name: Thiamazol (Thiamazol)

Dosierungsform: Tabletten, Dragees

Pharmakologische Wirkung: Antithyroid-Medikament; verstößt gegen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, blockiert das Peroxidaseenzym, das an der Jodierung von Thyronin in der Schilddrüse beteiligt ist.

Indikationen: Thyrotoxikose (diffuse Struma). Der präoperative Zeitraum, für die Vor- und Zwischenbehandlung zusätzlich zur Radioiodtherapie, postoperative Rückfälle der Thyreotoxikose, Knotenstruma.

Tiamazol-Filofarm

Internationaler Name: Thiamazol (Thiamazol)

Dosierungsform: Tabletten, Dragees

Pharmakologische Wirkung: Antithyroid-Medikament; verstößt gegen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, blockiert das Peroxidaseenzym, das an der Jodierung von Thyronin in der Schilddrüse beteiligt ist.

Indikationen: Thyrotoxikose (diffuse Struma). Der präoperative Zeitraum, für die Vor- und Zwischenbehandlung zusätzlich zur Radioiodtherapie, postoperative Rückfälle der Thyreotoxikose, Knotenstruma.

Tyrosol

Internationaler Name: Thiamazol (Thiamazol)

Dosierungsform: Tabletten, Dragees

Pharmakologische Wirkung: Antithyroid-Medikament; verstößt gegen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, blockiert das Peroxidaseenzym, das an der Jodierung von Thyronin in der Schilddrüse beteiligt ist.

Indikationen: Thyrotoxikose (diffuse Struma). Der präoperative Zeitraum, für die Vor- und Zwischenbehandlung zusätzlich zur Radioiodtherapie, postoperative Rückfälle der Thyreotoxikose, Knotenstruma.

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Antithyroid-Medikamente 1

Antithyroidmedikamente zur Behandlung von DTZ und Hyperthyreose / Thyreotoxikose.
Antithyroid-Medikamente - auch Thionamide genannt oder Thyreostatika oder Thyreostatika / Heilmittel - sind Medikamente, die die erhöhte Aktivität der Schilddrüse heilen - Hyperthyreose / Thyreotoxikose. Sie blockieren die Fähigkeit der Schilddrüse, Schilddrüsenhormone zu produzieren. Bei der Behandlung der erhöhten Aktivität der Schilddrüse, die meistens die Folge einer Autoimmunerkrankung (DTZ) ist, ist es sehr wichtig, die übermäßige Produktion von Schilddrüsenhormonen, insbesondere Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T3), zu verlangsamen.

Neben der Behandlung von Hyperthyreose infolge von DTD können Antithyreostatika auch zur Behandlung von Hyperthyreose verwendet werden, die mit toxischen multinodulären Struma, Thyreotoxikose oder toxischen Adenomen ("heißen Knoten") assoziiert ist. Antithyroid-Medikamente werden manchmal auch zur Behandlung von Frauen mit Hyperthyreose während der Schwangerschaft eingesetzt.
Antithyroidmedikamente wirken, indem sie es dem Körper erschweren, Jod zu verwenden, wodurch die Bildung von Schilddrüsenhormonen in der Drüse blockiert wird.

Antithyroidmedikamente sind eine der Hauptbehandlungen für Hyperthyreose und DTZ. Andere Verfahren umfassen radioaktives Jod (RAI) und die chirurgische Entfernung der gesamten Schilddrüse oder eines Teils davon.
In einigen Fällen verschreiben Ärzte Antithyroidmedikamente als Langzeitbehandlung von DTZ / Hyperthyreose. Einige Studien haben gezeigt, dass etwa 30 Prozent der Patienten mit DTZ nach einer Langzeitbehandlung mit Antithyreostatika Remission aufweisen. Einige Ärzte empfehlen nur für kurze Zeit eine Behandlung mit Antithyroidmedikamenten und dann eine dauerhaftere Behandlung, wie eine Schilddrüsenoperation oder RAI.

Welche Arten von Antithyroid-Medikamenten gibt es?

Gegenwärtig werden in Russland zwei Antithyreostatika eingesetzt: Tiamazol (Mercazol, Tyrosol) und Propylthiouracil (üblicherweise als Berufsschule oder Propitsil abgekürzt). In Europa wird auch ein anderes Antithyroid-Medikament, Carbimazol, verwendet. In unserem Land hat er nicht viel verteilt.

Tiamazol ist ein internationaler Name = Mercazolil, Tyrosol, Metizol, Methimazol usw. - dies sind Handelsnamen / Marken.
Tiamazol verhindert, dass die Schilddrüse Jod verwendet, um Schilddrüsenhormone zu produzieren. In der Regel einmal täglich einnehmen.

Propylthiouracil (PTU): PTU wirkt, verhindert, dass die Schilddrüse Jod verwendet, um Schilddrüsenhormone zu produzieren, und verhindert auch, dass T4 in T3 umgewandelt wird. Es hat eine kurze Zeit zum Handeln und sollte zwei- bis dreimal täglich eingenommen werden, um den Schilddrüsenhormonspiegel effektiv zu senken.

Carbimazol: Carbimazol wird im Körper zu Mercazolil metabolisiert. Wie Mercazol beschränkt Carbimazol die Fähigkeit der Schilddrüse, Schilddrüsenhormone zu produzieren. Die bekannteste Marke von Carbimazol ist Neomercazol (Neomercazol). Carbimazol ähnelt Merkazolil sehr.

Wie soll ich Schilddrüsen-Medikamente einnehmen?

Antithyroidmedikamente funktionieren am besten, wenn Sie einen konstanten Gehalt des Blutgehalts aufrechterhalten können. Um ein konstantes Niveau aufrechtzuerhalten, ist es wichtig, gleichzeitig eine Dosis einzunehmen. Wenn Sie mehr als eine Pille pro Tag einnehmen, verteilen Sie Ihre Dosen gleichmäßig. In der Regel wird Mercazol einmal am Tag (oder bei großen Dosen zweimal täglich) eingenommen, und eine Berufsschule wird 3 bis 4 Mal am Tag oder alle 6 bis 8 Stunden genommen.

Wie schnell wirken Antithyreostatika?

Es ist wichtig anzumerken, dass Antithyreostatika die Wirkung von Schilddrüsenhormonen nicht blockieren, die vor der Einnahme des Medikaments von der Drüse produziert wurden. Alles in allem wird Ihre Schilddrüse auch nach Beginn der Einnahme eines Antithyreosemittels weiterhin gebildete Hormone freisetzen, wodurch die Symptome einer Schilddrüsenüberfunktion anhalten. Die Normalisierung erhöhter Schilddrüsenhormone und die Verringerung der Symptome von Hyperthyreose / Thyreotoxikose können weitere sechs bis acht Wochen dauern.

Die Wirksamkeit von Antithyroid-Medikamenten.

Schätzungsweise 25 bis 50% der Patienten erleben ein Remissionsstadium, wenn sie Schilddrüsenmedikamente zwischen sechs Monaten und einem Jahr einnehmen. Dies ist am wahrscheinlichsten, wenn...

  • Sie haben eine leichte oder subklinische Hyperthyreose.
  • Ihr Kropf (vergrößerte Schilddrüse) ist klein oder minimal.
  • Du bist kein Raucher.
  • Sie haben keine hohen Antikörperkonzentrationen.
  • Sie sind kein Kind, Teenager oder Jugendlicher.
  • Sie haben keine Ophthalmopathie.

Menschen, die an schwerer Hyperthyreose / Thyreotoxikose leiden, große Struma und Rauch haben, haben einen hohen Antikörperspiegel, Ophthalmopathie, Kinder, Jugendliche und Jugendliche haben eine geringere Wahrscheinlichkeit, dass sie eine antithyreoidale medikamentöse Therapie erhalten.
Einige Studien haben gezeigt, dass der Prozentsatz der Remission höher ist, wenn Sie Antithyreostatika für 18 bis 24 Monate einnehmen, verglichen mit 6 bis 12 Monaten. Die Ergebnisse sind jedoch immer noch umstritten.
Obwohl etwa 30–40% der Patienten, die Antithyroidmedikamente erhalten haben, noch 10 Jahre nach Beendigung der Behandlung in Remission sind, erleiden etwa die Hälfte der Patienten, die sich in Remission befinden, ein Rezidiv.

Richtlinien für die Einnahme von Antiteroidika.

Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie medizinische Tests oder chirurgische Eingriffe durchführen, einschließlich zahnärztlicher Eingriffe, dass Sie Antithyroidika einnehmen.

Wenn Sie Schilddrüsenmedikamente einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eines der folgenden Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung vorliegt, einschließlich: Müdigkeit, Schwäche, nicht näher bezeichnete Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Juckreiz, Übelkeit, Gelbfärbung der Haut oder Augen, heller Stuhl oder Dunkelheit Urin

Abgesehen von Leberproblemen ist dies selten, jedoch besteht das Risiko einer Agranulozytose, bei der das Knochenmark plötzlich keine weißen Blutkörperchen (Leukozyten) mehr produziert, was das Risiko für schwere, sogar lebensbedrohliche Infektionen, Blutungen, Anämie und andere Erkrankungen erhöht. Jedes der folgenden möglichen Symptome sollte sofort Ihrem Arzt gemeldet werden: Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Heiserkeit, Halsschmerzen, Geschwüre im Mund, Husten, schmerzhaftes Wasserlassen, Atemnot, Schwellungen der Beine oder Unterschenkel, geschwollene Lymphknoten, Schwellungen der Speicheldrüsen, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Blut im Urin, Quetschungen, rote Flecken auf der Haut, schwerer Hautausschlag, Nasenbluten, schwarzer Stuhl, blutiger Stuhl, ungewöhnliche Müdigkeit, ungewöhnliche Schwäche oder jedes Gefühl, das zu erheblichen Beschwerden, Erkrankungen oder Schwäche führt Boss

Ihr Arzt wird Ihre Leukozyten im Blut untersuchen. Bei Anzeichen einer möglichen Agranulozytose wird der Arzt Ihr Antithyroidmedikament sofort abbrechen, da Sie das Risiko einer Blutvergiftung haben. Die meisten Patienten erholen sich von einer Agranulozytose, wenn das Antithyroidmedikament abgesetzt wird und die Antibiotika-Therapie beginnt.

Agranulozytose tritt selten auf, aber die am stärksten gefährdeten Personen sind diejenigen, die sich zu Beginn der Behandlung befinden, Personen über 40, berufsbildende Schulen und Personen, die eine Dosis von 40 mg Mercazol oder mehr erhalten. Um sich selbst zu schützen, bestehen Sie vor Beginn der Behandlung auf Basisleukozyten. Sie können auch darauf bestehen, Ihre Leukozyten jedes Mal, wenn Sie Blut spenden, auf Hormone zu überprüfen, insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung.

Antithyroid-Drogen, was ist das?

Bei Überfunktion der Schilddrüse werden Substanzen mit thyreostatischer Wirkung eingesetzt. Diese Medikamente hemmen verschiedene Teile der Biosynthese des Schilddrüsenhormons. Sie werden zur konservativen Behandlung der Thyreotoxikose verschrieben.

Tiamazol (Mercazol) [Bearbeiten]

Pharmakokinetik: Einsetzen der Wirkung nach 20-30 Minuten, die Halbwertszeit beträgt 6 Stunden.

Pharmakodynamik: reduziert die Thyroxinsynthese in der Schilddrüse; entfernt Jodide daraus, verringert die enzymatische Aktivität von Enzymen, die den Übergang von Jodiden zu Jod fördern; verzögert die Umwandlung von Monoiodotyrosin zu Diiod-Tyrosin; hemmt die Aktivität von Cytochromoxidase und Peroxidase; Das Präparat enthält Schwefel, der Enzymsysteme blockiert. Indikationen für die Verwendung: verschiedene Formen giftiger Kropf. Das Medikament wird nach 3-4 mal täglich verschrieben.

Jod [bearbeiten]

In kleinen Dosen wirkt es aufgrund der hemmenden Wirkung auf die Bildung von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon im Vorderlappen der Hypophyse, was zu einer Abnahme der Thyroxinsynthese führt; stört Rückkopplung im Adenohypophysen-Schilddrüsensystem. Es wirkt expektorierend und hat eine leichte antiatherosklerotische Wirkung (erhöht das Lecithin / Cholesterin-Verhältnis des Blutes).

Pharmakokinetik: Wirkungseintritt - nach 12-24 Stunden.

Indikationen für die Anwendung: Hyperthyreose, kann aber in einigen Fällen auch bei Hypothyreose eingesetzt werden.

Nebenwirkungen: bei Überdosierung - das Phänomen des Jodismus.

Kaliumjodid [bearbeiten]

Kaliumjodid, ein Antithyroidmedikament, das die Aktivität von Drüsenenzymen hemmt, stört die Synthese von Triiodothyronin (TK) und Tetraiodothyronin (T4) und verhindert die Ansammlung von radioaktivem Jod in der Schilddrüse. Nach der Einnahme entwickelt sich die Wirkung in 12-24 Stunden.

Indikationen für die Verwendung, Kontraindikationen und Nebenwirkungen sind denen für Jod ähnlich. Aufgrund der reizenden Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt sollten Kaliumjodid-Tabletten zusammen mit Milch oder Gelee eingenommen werden.

Antithyroid-Medikamente [Bearbeiten]

Die heute von der chemischen Struktur verwendeten Antithyreostatika sind Thiouriene. verwandt mit einer größeren Gruppe von Thionamiden. Die Hauptdroge dieser Gruppe ist Propylthiouracil.

Historischer Hintergrund [Bearbeiten]

Das Studium der strumogenen Substanzen begann mit der Beobachtung, dass sich Kaninchen hauptsächlich von Kohl ernähren. Kropf entwickelt sich oft. Dies lag wahrscheinlich daran, dass Kohlblätter die Vorläufer von Thiocyanat enthalten (siehe unten). Später wurde entdeckt, dass Kropf von zwei Substanzen verursacht wird - Sulfaguanidin und Phenylthioharnstoff.

Die Einführung von Thioharnstoffderivaten bei Ratten führt zu einer Hypothyreose und gleichzeitig zu einer Schilddrüsenhyperplasie, die für eine erhöhte TSH-Sekretion charakteristisch ist. Die Synthese von Schilddrüsenhormonen ist beendet. Wenn Thioharnstoffderivate gleichzeitig mit Schilddrüsenhormonen oder nach Entfernung der Hypophyse verabreicht werden, treten keine Veränderungen der Schilddrüse auf. Aufgrund dieser Beobachtungen wurde der Schluss gezogen, dass strumogene Substanzen die Synthese von Schilddrüsenhormonen verletzen, und die Kropfbildung ist eine kompensatorische Reaktion auf die durch diese Substanzen ausgelöste Hypothyreose (Astwood, 1945). Ähnliche Substanzen wurden als Antithyroid bezeichnet und sie wurden zur Behandlung von Thyreotoxikose eingesetzt.

Strukturelle und funktionelle Abhängigkeit

Beim Verzehr mit Rüben sowie Kreuzblütlern und grünen Teilen kann sich der Kropf entwickeln, der durch das in diesen Pflanzen enthaltene L-5-Vinyl-2-thiooxazolidon (Goitrin) verursacht wird. Kühe fressen diese Pflanzen auch, und in Regionen Finnlands, wo endemischer Kropf gefunden wird, wird Goitrin in Kuhmilch gefunden. Beim Menschen hat Goitrin etwa die gleiche Aktivität wie Propylthiouracil.

Die antithyroidalen Eigenschaften vieler Substanzen wurden in toxikologischen Studien, klinischen Studien sowie bei der Untersuchung von in der Industrie verwendeten Verbindungen gefunden (De Rosa et al., 1998). Thiopental- und Sulfonylharnstoff-Derivate haben im Tierversuch eine schwache antithyreote Wirkung, die sich bei normalen Dosen jedoch nicht beim Menschen manifestiert. Beim Menschen haben Dimercaprol, Aminoglutetimid und Lithium eine solche Wirkung. Polychlorphenyle haben strukturelle Ähnlichkeiten mit Schilddrüsenhormonen und können als Stimulanzien oder Blocker von Schilddrüsenhormonrezeptoren wirken (De Rosa et al., 1998). Es gibt Hinweise darauf, dass polychlorierte Biphenyle die Konzentrationen von Schilddrüsenhormonen und TSH im Plasma verändern sowie die Entwicklung des Zentralnervensystems stören können (Porterfield und Hendry, 1998; Sher et al., 1998). Das an Jod reiche Antiarrhythmikum Amiodaron hat eine unterschiedliche Wirkung auf die Schilddrüsenfunktion (Haijai und Licata, 1997). In Gebieten mit einem ausreichenden Jodgehalt in Wasser und Lebensmitteln verursacht Amiodaron häufig eine Hypothyreose aufgrund einer übermäßigen Jodzufuhr, wohingegen Amiodaron in Gebieten mit Jodmangel hauptsächlich Thyreotoxikose verursacht, die entweder durch eine übermäßige Jodzufuhr oder durch durch Amiodaron verursachte Thyreoiditis verursacht werden kann. Amiodaron und sein Metabolit Dezethylamiodaron sind außerdem starke Inhibitoren der Desjodierung von Jodthyroninen, die die Umwandlung von T4 zu T3 unterdrücken. Dezethylamidarodon reduziert auch die Bindung von T3 an intrazelluläre Rezeptoren. Vor kurzem wurden Empfehlungen zur Identifizierung von Substanzen abgegeben, die die Schilddrüse stören oder die Aktivität der Schilddrüsenhormone verändern (DeVito et al., 1999).

Wirkmechanismus [Bearbeiten]

Dieses Problem wird in einer kürzlich veröffentlichten Übersicht (Taurog, 2000) behandelt. Thionamide verstoßen gegen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, indem sie die Jodierung von Tyrosinresten von Thyroglobulin blockieren; Darüber hinaus verhindern sie die Kondensation von Iodotyrosinen unter Bildung von Iodothyroninen. Es wird angenommen, dass Antithyroidmittel Iodidperoxidase inhibieren, wodurch die Oxidation von Iodid und Iodirosin zu den entsprechenden aktiven Formen verhindert wird. Diese Agenzien binden an Iodidperoxidase und inaktivieren sie nur, wenn der Häm des Enzyms in seiner oxidierten Form vorliegt. Die Unterdrückung der Synthese von Schilddrüsenhormonen führt dazu, dass die Reserven des jodierten Thyreoglobulins, während es die Schilddrüsenhormone aufspaltet und freisetzt, allmählich aufgebraucht werden. Erst wenn der Verbrauch an jodiertem Thyreoglobulin verbraucht ist, nimmt die Konzentration der Schilddrüsenhormone im Blut ab, und die Wirkung von Antithyroidmedikamenten manifestiert sich klinisch.

Berichten zufolge hemmen Antithyroidmedikamente wie Propylthiouracil die Kondensation von Iodotyrosinen mehr als die Tyrosinjodierung (Taurog, 2000). Vielleicht ist Thyrotoxikose deshalb oft mit Dosen behandelbar, bei denen die Jodierung von Tyrosinresten von Thyroglobulin nur teilweise unterdrückt wird.

Bei der Behandlung von toxischem Kropf mit Antithyreostatika nimmt die Konzentration von Schilddrüsen-stimulierenden Antikörpern im Plasma häufig ab. Vielleicht haben diese Medikamente immunsuppressive Eigenschaften. Unter der Wirkung von Perchlorat, dessen Wirkmechanismus sich völlig unterscheidet, ist jedoch auch der Spiegel der Schilddrüsen-stimulierenden Antikörper reduziert (Burman und Baker, 1985). Dies legt nahe, dass die Behandlung der Thyreotoxikose an sich zur Beseitigung von Immunstörungen beiträgt.

Neben dem Effekt auf die Synthese von Schilddrüsenhormonen unterdrückt Pro-Pilthiouracil die Dejodierung von T4 zu T3 in peripheren Geweben. Tiamazol besitzt diese Eigenschaft nicht und kann sogar die Wirkung von Propylthiouracil auf die Deiodierung beeinflussen. Obwohl die Quantifizierung des Ausmaßes der Unterdrückung der Deiodinierung noch nicht bewertet wurde, legt dieser Effekt theoretisch nahe, dass Propylthiouracil das Mittel der Wahl für schwere Thyreotoxikose und thyreotoxische Krisen ist, wenn die Unterdrückung der Umwandlung von T4 in T3 im Blut sehr wünschenswert ist.

Pharmakokinetik [Bearbeiten]

In den USA werden nur zwei Antithyreostatika verwendet - Propylthiouracil (6-und-Propylthiouracil) und Tiamazol (1-Methyl-2-mercaptoimidazol).

In Europa wird auch ein Thiamazolderivat, Carbimazol (Carbethoxithiamazol), verwendet, das nach Resorption in Tiamazol umgewandelt wird. Einige pharmakokinetische Eigenschaften von Thiamazol und Propylthiouracil sind in der Tabelle angegeben. 57,5

T1 / 2 von Propylthiouracil beträgt etwa 75 Minuten und Tiamazol 4-6 Stunden. Beide Medikamente (einschließlich Tiamazol, die aus Carbimazol gebildet werden) reichern sich in der Schilddrüse an. Propylthiouracil und Tiamazol werden hauptsächlich unverändert über die Nieren und in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Beide Medikamente, meistens Tiamazol, dringen durch die Plazenta und in die Milch ein. Die Verwendung dieser Mittel während der Schwangerschaft wird nachstehend erläutert.

Nebenwirkungen [Bearbeiten]

Nach verfügbaren Daten haben Propylthiouracil und Tiamazol derzeit selten Nebenwirkungen. Das Gesamtrisiko für diese Effekte beträgt nach bereits veröffentlichten Daten 3% für Propylthiouracil und 7% für Thiamazol. Die schwerste Reaktion, die Agranulozytose, tritt in 0,44% bzw. 0,12% der Fälle auf (Meyer-Gesner-et al., 1994). Das Risiko einer Agranulozytose bei der Einnahme von Tiama-Asche hängt von der Dosis ab, während für Propylthiouracil keine solche Abhängigkeit festgestellt wurde. Weitere Studien haben gezeigt, dass diese Mittel nahezu identische Nebenwirkungen verursachen und das Risiko einer Agranulozytose 1: 500 nicht überschreitet. Agranulozytose wird normalerweise in den ersten Wochen oder Monaten der Behandlung beobachtet, kann jedoch später auftreten. Da es sich manchmal schnell entwickelt, ist die periodische Zählung der Leukozyten für eine frühzeitige Diagnose unbrauchbar. Die ersten Anzeichen einer Agranulozytose sind häufig Halsschmerzen und Fieber. Daher sollten Patienten den Arzt unverzüglich über das Auftreten dieser Symptome informieren. Nachdem die Aufhebung des Arzneimittels Agranulozytose normalerweise von selbst abklingt, kann dieser Prozess durch die Ernennung der rekombinanten Arzneimittel G-CSF beschleunigt werden (Magneret al., 1994). Leichte Neutropenie kann sowohl ein Symptom der Thyreotoxikose als auch ein Zeichen einer beginnenden Agranulozytose sein. In dieser Situation ist es notwendig, den Patienten sorgfältig zu überwachen und oft die Anzahl der Leukozyten zu zählen.

Die häufigste Nebenwirkung ist ein milder urtikarialer (gelegentlich hämorrhagischer) Hautausschlag. Häufig verschwindet es ohne Abbruch der Behandlung, aber manchmal müssen H-Blocker, Glukokortikoide oder das Schilddrüsenmittel verändert werden, da eine Kreuzempfindlichkeit selten beobachtet wird. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Schmerzen und Steifheit in den Gelenken, Parästhesien, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hautpigmentierung und Alopezie. Drogenfieber, Leber- und Nierenschäden werden selten beobachtet, obwohl die Aktivität von Leberenzymen mit der Verabreichung von Propylthiouracil oft ansteigt.

Anwendung [Bearbeiten]

Antithyroidmittel für die Thyreotoxikose werden wie folgt verwendet: 1) als Hauptbehandlungsmethode, die auf eine spontane Remission mit diffusem toxischen Kropf wartet, 2) in Kombination mit radioaktivem 1311, um die Erholung in Erwartung der Strahlenwirkung zu beschleunigen, 3) in Vorbereitung auf die Operation. Es besteht kein Konsens über die optimale Behandlungsmethode (Toning et al., 19%). Daher werden bei der Wahl der einen oder anderen Methode viele Umstände berücksichtigt (siehe unten).

Die Aufnahme von Propylthiouracil beginnt in der Regel mit einer Dosis von 100 mg 3-mal täglich oder 150 mg 2-mal täglich. Wenn die Dosis 300 mg / Tag übersteigt, ist es ratsam, sie in 4-6 Dosen aufzuteilen. Tiamazol kann 1 Mal pro Tag eingenommen werden, da T) / 2 und die Wirkungsdauer ausreichend lang sind. Die Ineffektivität von Propylthiouracil in Dosen von 300 bis 400 mg / Tag und Tiamazol in Dosen von 30 bis 40 mg / Tag sind in der Regel mit einer Nichteinhaltung des Behandlungsschemas verbunden. Darüber hinaus wird manchmal eine verzögerte Reaktion auf diese Arzneimittel bei einem sehr großen Kropf oder bei der vorherigen Einnahme von Jod in irgendeiner Form beobachtet. Nach Erreichen des Euthyreoidismus, der normalerweise innerhalb von 12 Wochen auftritt, wird die Dosis des Antithyreosemittels reduziert.

Wirksamkeit der Behandlung

Thyrotoxikose kann durch diffuse toxische Struma, multinoduläre toxische Struma oder toxisches Schilddrüsenadenom verursacht werden. Antithyroidmittel sind in allen diesen Fällen gleichermaßen wirksam. Die Verbesserung erfolgt in der Regel innerhalb von 3-6 Wochen nach Behandlungsbeginn. Der Behandlungserfolg hängt von der Dosis des Arzneimittels, der Größe des Kropfes und dem Serum-T3-Spiegel vor Behandlungsbeginn ab (Benker et al., 1995) Die Geschwindigkeit des Wirkungseintritts wird durch die Schilddrüsenhormonreserven in der Schilddrüse, die Rate der Hormonfreisetzung, deren T | n im Plasma und der Grad der Hemmung ihrer Synthese unter Einwirkung der vorgeschriebenen Dosis von Antithyreostatika. Bei längerem Gebrauch großer und manchmal üblicher Dosen von Antithyreostatika kann sich eine Hypothyreose entwickeln. Beim ersten Anzeichen einer Hypothyreose sollte die Dosis reduziert werden; Wenn die Hypothyreose einen solchen Grad erreicht hat, dass Sie sich unwohl fühlen, können Sie vorübergehend Schilddrüsenhormone (z. B. Levothyroxin in üblichen Dosen) zuweisen. Nach Erreichen des Euthyreoidismus wird die Dosis der Antithyreostatika auf die Erhaltung reduziert. Einer in Japan durchgeführten Studie zufolge erhöht die gleichzeitige Ernennung eines Antithyreosemittels und Levothyroxin die Häufigkeit von Remissionen in diffusen toxischen Struma (Hashizume et al., 1991). In späteren Studien erhöhte die Kombinationstherapie mit Levothyroxin und Tia-Mazol jedoch nicht die Wahrscheinlichkeit einer Remission (Mclver, 19%; Rittmasteret al., 1998) und reduzierte nicht den Spiegel der Thyreoidea stimulierenden Antikörper im Serum (Rittmaster et al., 1996).

Während der Behandlung müssen alle 2–4 Monate der berechnete freie T4 und der Gesamt T3 bestimmt werden. Sobald die Euthyreose erreicht ist, kann dies alle 4-6 Monate durchgeführt werden.

Die Beseitigung der Thyreotoxikose geht in der Regel mit einer Abnahme der Kropfgröße einher. Wenn der Kropf zunimmt, kann eine Hypothyreose aufgetreten sein, die durch eine Überdosis eines antithyreoten Mittels verursacht wurde. In diesem Fall sind die Dosen dieser Wirkstoffe signifikant reduziert, und wenn eine Hypothyreose bestätigt ist, wird Levothyroxin verschrieben.

Remissionen [Bearbeiten]

Antithyroidmedikamente werden in diffusen toxischen Struma häufig eingesetzt, um die Manifestationen der Thyreotoxikose vor dem Beginn der Remission zu beseitigen. In den ersten Studien wurde berichtet, dass bei 50% der Patienten nach einem Jahr Behandlungsdauer eine lange Remission auftrat, vielleicht sogar eine vollständige Heilung. In späteren Studien war die Wahrscheinlichkeit einer Remission nach einer solchen Behandlung jedoch signifikant geringer (Maugendre et al., 1999; Benker et al., 1998). Es wird davon ausgegangen, dass die Abnahme der Remissionswahrscheinlichkeit mit einer erhöhten Jodzufuhr über die Nahrung einhergehen kann.

Leider ist es nicht möglich, im Voraus vorherzusagen, bei welchen Patienten eine lange Remission erzielt wird und bei welcher ein Rückfall auftritt. Es ist nur klar, dass der lange Verlauf der Erkrankung, die Größe des Kropfes und das Versagen anderer Behandlungsmethoden auf eine geringe Remissionswahrscheinlichkeit hindeuten. Die Situation wird durch die Tatsache noch komplizierter, dass die scheinbare Remission mit dem Ergebnis bei Hypothyreose den natürlichen Verlauf der Erkrankung widerspiegeln kann.

Ein Anzeichen für einen möglichen Beginn der Remission während der Behandlung ist eine Verringerung der Kropfgröße. Wenn der Kropf nicht abnimmt und eine Hypothyreose ausgeschlossen ist, trat höchstwahrscheinlich keine Remission auf. Ein weiteres günstiges Zeichen ist das Fehlen aller Symptome einer Thyreotoxikose vor dem Hintergrund einer niedrigen Erhaltungsdosis von Antithyroidpräparaten. Schließlich kann an eine Remission gedacht werden, wenn der Spiegel der Schilddrüsen-stimulierenden Antikörper abnimmt, die Absorption von radioaktivem Jod durch die Schilddrüse mit dem Suppressionstest mit T3 und den normalen Testergebnissen mit Thyroliberin abnimmt. Diese Studien werden jedoch nicht von allen Patienten durchgeführt.

Die Wahl der Behandlungsmethode

Bei einer diffusen toxischen Kropfbehandlung mit Antithyreostatika sind radioaktives Jod und subtotale Resektion der Schilddrüse gleichermaßen erfolgreich, daher ist unter Endokrinologen kein Konsens über die bevorzugte Behandlungsmethode (Franklyn, 1994; Klein et al., 1994; Toning et al., 19%). Eine längere Behandlung mit Antithyroidpräparaten in Erwartung einer Remission ist mit kleinen Struma und leichter Thyreotoxikose am berechtigten. Bei großen Struma und schwerer Thyrotoxikose ist in der Regel eine Behandlung oder Operation erforderlich. In den USA bevorzugen viele Endokrinologen 131I (Soloman et al., 1990). Einige Autoren betrachten die Ophthalmopathie von Graves als eine relative Kontraindikation für die Behandlung von t1, da berichtet wurde, dass die Ophthalmopathie durch diese Behandlung verschlimmert wird (Bartalena et al., 1998). Es wird jedoch angenommen, dass der Hauptrisikofaktor für das Fortschreiten der Ophthalmopathie unabhängig von der Behandlungsmethode die Hypothyreose ist, die sich nach der Behandlung entwickelt (Manso et al., 1998). Ältere Patienten verschreiben vor der Behandlung 131 Schilddrüsenmedikamente, um die Schilddrüsenhormonreserven in der Schilddrüse zu erschöpfen, da sonst die Thyreoiditis durch Strahlung zu einem starken Anstieg der Thyreotoxikose führen kann. Die subtotal Resektion der Schilddrüse wird bei jungen Patienten mit großem Struma, Kindern und schwangeren Frauen (normalerweise im 11. Trimenon) durchgeführt, die allergisch gegen Antithyroidmedikamente sind, sowie bei Patienten, die eine chirurgische Behandlung bevorzugen (Zimmerman, 1999; Mestman, 1997). Bei einem toxischen multinodularen Struma ist eine chirurgische Behandlung oder 1311 angezeigt, da bei diesen Patienten während der Behandlung mit Antithyroidpräparaten keine Remissionen auftreten.

Thyrotoxikose bei schwangeren Frauen

Thyreotoxikose tritt bei etwa 0,2% der schwangeren Frauen auf, meist verursacht durch diffusen toxischen Kropf. Die beste Behandlungsmethode sind Antithyreostatika, 1311 ist kontraindiziert. Bisher wurde Propylthiouracil bevorzugt, da es schlechter in die Plazenta eindringt als Thiamazol. Nach jüngsten Daten sind jedoch beide Arzneimittel während der Schwangerschaft gleichermaßen sicher (Momotani et al., 1997; Mortimer et al., 1997; Mestman, 1997).

Antithyroidmedikamente sollten minimal sein; es reicht aus, um das Niveau des berechneten freien T4 näher an der oberen Grenze der Norm zu halten oder sogar etwas höher. Während der Schwangerschaft kann die Thyreotoxikose weniger ausgeprägt sein. In dieser Hinsicht wird die Dosis von Antithyroidpräparaten bis zum Ende der Schwangerschaft häufig signifikant bis zur vollständigen Abschaffung reduziert. Geringe Dosen von Antithyroidmedikamenten und eine häufige Beurteilung der Schilddrüsenfunktion der Mutter können das Risiko einer Hypothyreose im Fötus reduzieren. Nach der Geburt tritt die Thyreotoxikose oft wieder auf oder nimmt zu, sodass die Frau sorgfältig überwacht wird. Es ist besser für stillende Mütter, Propylthiouracil zu verordnen, da es kaum in die Milch eindringt und nach den vorliegenden Daten die Funktion der Schilddrüse des Kindes nicht beeinträchtigt. Es wurde jedoch gezeigt, dass die Verschreibung von Tiamazol an stillende Mütter in einer Dosis von bis zu 20 mg / Tag die Funktion der Schilddrüse bei Kindern nicht beeinflusst (Azizi, 1996).

Hilfsmittel [Bearbeiten]

Einige Arzneimittel, die keine antithyroidalen Eigenschaften besitzen, werden zur symptomatischen Behandlung der Thyreotoxikose eingesetzt. Somit helfen β-adrenerge Blocker (Kap. 10), mit solchen Manifestationen der Thyreotoxikose wie Tachykardie, Tremor, Erweiterung der Augenschlitze, Herzklopfen, Angstzuständen und nervösen Spannungen fertig zu werden. Normalerweise verschreiben Sie Propranolol (20-40 mg) 4-mal täglich oder Atenolol (50-100 mg 1-mal pro Tag). Gegebenenfalls Propranolol und Esmolol werden in / in injiziert. Propranolol hemmt zusätzlich zu seiner Hauptwirkung leicht die Umwandlung von T4 zu T3 in peripheren Geweben. Bei Tachykardien und supraventrikulären Tachyarrhythmien können Calciumantagonisten verwendet werden, beispielsweise Diltiazem, 60-120 mg, 4-mal täglich (Kap. 35). Bei Erreichen der Euthyreose werden diese Medikamente abgesetzt.

Bei schwerer Thyreotoxikose werden Mittel verwendet, die die Umwandlung von T4 zu T3 in peripheren Geweben verletzen, um die Wirkung schnell zu erreichen. Während der präoperativen Zubereitung wurden Dexamethason (0,5–1 mg 2–4 Mal pro Tag) und strahlenundurchlässige Jodsubstanzen wie Iopansäure (500–1000 mg 1 Mal pro Tag) oder Natriumsalz von Iopinsäure (500 mg) verabreicht - 1000 mg einmal täglich); Diese Medikamente sollten lange Zeit nicht verwendet werden. Vor kurzem wurde der Verkauf von Iopinsäure-Natriumsalz in den Vereinigten Staaten eingestellt. Es gibt Hinweise auf die Verwendung von Cholestyramin bei schwerer Thyreotoxikose zur Unterdrückung des enterohepatischen Kreislaufs von Schilddrüsenhormonen (Mercardo et al., 1996).

Präoperative Vorbereitung

Zur Verringerung des Operationsrisikos vor der subtotalen Resektion der Schilddrüse, die versucht, eine Euthyreose zu erreichen. Dies kann fast immer erreicht werden; Die operative Mortalität bei solchen Patienten bei einer Operation durch einen erfahrenen Chirurgen ist vernachlässigbar. In der Regel kann Euthyreose mit Hilfe von Antithyroidmitteln erreicht werden. Um die Durchblutung der Schilddrüse 7-10 Tage vor der Operation zu reduzieren, wird Jodid verschrieben. Dies macht die Drüse weniger zerbrechlich und erleichtert es dem Chirurgen. Bei einer Allergie gegen Antithyreostatika oder bei Nichteinhaltung der Behandlung des Euthyreoidismus können Iopansäure, Dexamethason und Propranolol fünf bis sieben Tage vor der Operation erreicht werden. Nach der Operation werden alle diese Medikamente abgesetzt.

Thyrotoxische Krise

Dies ist ein seltener, aber sehr gefährlicher Zustand, der eine starke Zunahme der Thyreotoxikose darstellt, die in der Regel durch Begleiterkrankungen verursacht wird (Abend und Braverman, 1999). Thyrotoxische Krise tritt auf, wenn unbehandelte oder schlecht behandelte Thyrotoxikose auftritt. Infektionen, Stress, Trauma, Operationen an der Schilddrüse oder anderen Organen, diabetische Ketoaciendosen, Geburten, Herzerkrankungen und in seltenen Fällen eine Behandlung können einen provozierenden Faktor darstellen.

In der thyreotoxischen Krise werden alle Manifestationen der Thyreotoxikose verstärkt. Die Hauptsymptome von Hyperthermie (normalerweise über 38,5 ° C) und schwerer Tachykardie entsprechen nicht der Körpertemperatur. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Erregung und Verwirrung treten häufig auf. In 20% der Fälle endet die thyrotoxische Krise mit Koma und Tod. Die Funktion der Schilddrüse bei einer Thyreotoxikose ändert sich ebenso wie bei einer unkomplizierten Thyreotoxikose. Daher ist die Thyreotoxikose eine klinische Diagnose.

Unterstützende Maßnahmen umfassen Infusionstherapie, Antipyretika und Beruhigungsmittel, Cold Wraps. Verschreiben Sie große Dosen von Antithyroidpräparaten. Propylthiouracil wird bevorzugt, da es nicht nur die Synthese von Schilddrüsenhormonen in der Schilddrüse stört, sondern auch die Umwandlung von T4 zu T3 in peripheren Geweben blockiert. Die Anfangsdosis von Propylthiouracil beträgt alle 4 Stunden 200–400 mg. Falls erforderlich, können Propylthiouracil oder Tiamazol nasogastrisch oder rektal verabreicht werden. In den USA gibt es keine Formulare für die parenterale Verabreichung.

Jodide werden intravenös oder oral nach Verabreichung der ersten Dosis von Antithyroidpräparaten verschrieben. Jodhaltige strahlenundurchlässige Substanzen aufgrund der Freisetzung von Jodid verletzen die Freisetzung von Schilddrüsenhormonen und hemmen die Umwandlung von T4 in T3. Zur Bekämpfung von Tachyarrhythmien werden β-Blocker (Propranolol oder Esmolol) und Calciumantagonisten eingesetzt. Dexamethason, 0,5 bis 1 mg i / v alle 6 Stunden, wird zur Verhinderung einer relativen Nebenniereninsuffizienz verwendet. Außerdem verstößt es gegen die Umwandlung von T4 in T3. Schließlich sollte der Faktor, der die thyreotoxische Krise ausgelöst hat, beseitigt werden.

Antithyroid-Medikamente

1. Kleine medizinische Enzyklopädie - M.: Medizinische Enzyklopädie. 1991—96 2. Erste Hilfe - M.: Die große russische Enzyklopädie. 1994 3. Enzyklopädisches Wörterbuch für medizinische Begriffe. - M.: Sowjetische Enzyklopädie. - 1982-1984

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