Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer: Top 10 der besten und vollständigen Liste

Es gibt viele Gruppen von Medikamenten, die auf psychotrope Korrekturen bei der Behandlung von Angstzuständen und Depressionen abzielen.

Sie alle haben einen gemeinsamen Wirkungsmechanismus, dessen Kern es ist, den Einfluss bestimmter Nervenübertragungsreaktoren auf das ZNS in Abhängigkeit von der Entstehung der Krankheit zu kontrollieren. Studien zufolge hat der zentrale Serotoninmangel bei der synoptischen Übertragung einen besonderen Effekt auf die Pathogenese von Depressionen, indem kontrolliert wird, welche mentalen Aktivitäten reguliert werden können.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind moderne Antidepressiva der dritten Generation, die von Patienten relativ leicht vertragen werden. Zur Behandlung von Depressions- und Angststörungen bei Mono- und Poly-Therapie.

Diese Gruppe von Medikamenten hält die Langzeitaktivität der zentralen serotonergen Prozesse aufrecht, indem das Gehirn daran gehindert wird, Serotonin durch das Hirngewebe zu ergreifen, wodurch sich der Mediator im Rezeptorbereich anreichert und länger auf ihn einwirkt.

Der Hauptvorteil von SSRIs gegenüber anderen Gruppen von Antidepressiva ist die selektive Hemmung nur eines Typs biogener Amine, wodurch unerwünschte Nebenwirkungen auf den Körper vermieden werden. Dies wirkt sich positiv auf die Verträglichkeit dieser Gruppe von Medikamenten für den Körper aus, wodurch ihre Beliebtheit bei Patienten und Spezialisten jedes Jahr steigt.

Wirkmechanismus und pharmakologische Eigenschaften

Wenn Serotonin aus den Fasern der Nervenenden im Bereich der für das Wachwerden verantwortlichen retikulären Formation freigesetzt wird, sowie aus dem limbischen System, das für die Steuerung des emotionalen Zustands verantwortlich ist, tritt es in einen Raum ein, der als synoptische Lücke bezeichnet wird, wo es spezielle Serotonin-Rezeptoren verbindet.

Während dieser Interaktion stimuliert der Neurotransmitter die Zellmembranen dieser Strukturen und erhöht dadurch ihre Aktivität. Infolgedessen zersetzt sich diese Substanz unter der Wirkung spezieller Enzyme, woraufhin ihre Elemente von den Strukturen zurückgehalten werden, durch die ihre anfängliche Freisetzung erfolgt.

Wiederaufnahmehemmer üben ihren Einfluss auf das Stadium des enzymatischen Abbaus von Serotonin aus, verhindern dessen Zerstörung und tragen zur nachfolgenden Akkumulation und Verlängerung der stimulierenden Wirkungen bei.

Durch die erhöhte Aktivität des Neurotransmitters werden die pathologischen Prozesse depressiver, ängstlicher, Angst-depressiver und phobischer Störungen beseitigt, das Fehlen von emotionalem Verhalten und die Regulierung psychischer Zustände ausgeglichen.

Geltungsbereich

Der Hauptzweck dieser Gruppe von Antidepressiva besteht darin, verschiedene Arten von Depressionen zu unterdrücken, indem sie eine stimulierende Wirkung auf die Gehirnstrukturen ausüben.

SSRIs werden auch in folgenden Fällen angewendet:

  • psychasthenische Zustände, bei denen es sich um Angststörungen handelt;
  • Psychopathie und Neurose, die sich in hysterischem Verhalten und einem Rückgang der geistigen und körperlichen Leistungsfähigkeit manifestieren;
  • chronische Schmerzsyndrome im Zusammenhang mit psychosomatischen Aspekten;
  • Panikstörung;
  • Zwangsstörungen, die mit episodischen Zwangsgedanken, Ideen, Handlungen, Bewegungen verbunden sind;
  • Essstörungen - Anorexia nervosa, Bulimie und psychogenes Überessen;
  • soziale phobische Erfahrungen, die mit der Verhaltenswahrnehmung von sich selbst in der Gesellschaft verbunden sind;
  • posttraumatische Belastungsstörung;
  • Störungen der Depersonalisierung und derealisierung, verbunden mit der Verletzung der Selbstwahrnehmung und der Unfähigkeit, ihr Verhalten und die Akzeptanz der umgebenden Realität zu kontrollieren;
  • Syndrom der prämenstruellen Erfahrungen als Folge psycho-emotionaler Instabilität.

Diese Gruppe von Medikamenten ist auch wirksam bei der Behandlung von Alkoholismus und Abstinenz.

Einschränkungen und Kontraindikationen

Die Anwendung von Antidepressiva bei SSRIs ist bei psychostimulierenden Medikamenten im Blut, bei alkoholischer oder narkotischer Vergiftung verboten.

Die Kombination mehrerer Medikamente mit serotonerger Wirkung ist kontraindiziert. Die Verwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern ist ebenfalls nicht mit Epilepsie in der Vergangenheit vereinbar.

Leber- und Nierenversagen sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Stadium der Dekompensation sind eine Kontraindikation für den Einsatz selektiver Inhibitoren.

Das Vorhandensein von Herden ischämischer Läsionen oder maligner Tumorbildungen im Bereich des Mittelhirns.

Die Verwendung von SSRIs wird frühestens zwei Wochen nach Ende der Behandlung mit nichtselektiven Monoaminoxidase-Inhibitoren praktiziert.

Verbotene Einnahme von Medikamenten bei Vorhandensein von Glaukom in der aktiven Phase. Diabetes mellitus ist auch eine Kontraindikation für die Verwendung von SSRIs.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind mit Anticholinesterase-Medikamenten, Sympatholytika, Heparin, indirekten Antikoagulanzien, narkotischen Analgetika, Salicylaten, Cholinomimetika und Phenylbutazon nicht kompatibel.

Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenreaktionen können auftreten, wenn selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer eingenommen werden (wenn auch viel seltener als zum Beispiel bei der Verwendung von tricyclischen Antidepressiva):

  1. Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen im Darm und dadurch Verstopfung.
  2. Angst kann auftreten, Manie, Angstzustände, Schlafstörungen oder Schlaflosigkeit oder eine Umkehr zu verstärkter Schläfrigkeit können sich entwickeln.
  3. Möglicherweise erhöhte nervöse Erregung, das Auftreten von migräneähnlichen Kopfschmerzen, Verlust der Sehschärfe, das Auftreten von Hautausschlag, ist es möglich, die Phase der Erkrankung bei bipolarer Persönlichkeitsstörung mit dem Übergang von depressiv zu manisch zu verändern.
  4. Das Auftreten von Tremor, verminderte Libido, die Entwicklung extrapyramidaler Störungen in Form von Akathisie, Parkinsonismus oder akuter Dystonie können beobachtet werden. Die Prolaktinproduktion nimmt zu.
  5. Bei längerem Gebrauch ist das Phänomen des Motivationsverlusts mit emotionalem Dumping möglich, das auch als SSRI-induziertes apathisches Syndrom bezeichnet wird.
  6. Bradykardie kann sich entwickeln, es kommt zu einer Abnahme des Natriumniveaus im Blut, was zu Ödemen führt.
  7. Bei der Einnahme von Medikamenten während der Schwangerschaft sind spontane Aborte als Folge teratogener Wirkungen auf den Fötus sowie Entwicklungsstörungen in der späten Schwangerschaft möglich.
  8. In seltenen Fällen ist ein Serotonin-Syndrom bei entsprechenden psychischen, autonomen und neuromuskulären Erkrankungen möglich.

Informationen zur Prüfung

Jüngsten Studien zufolge ist die Behandlung endogener Depressionen im Jugendalter wirksam und sicher, wenn Antidepressiva der SSRI-Gruppe als Therapie eingesetzt werden, da solche Nebenwirkungen wie bei der Einnahme von tricyclischen Medikamenten fehlen.

Der vorhersagbare therapeutische Effekt ermöglicht es uns, diese Patientengruppe trotz der atypischen Symptomatologie von Depressionen dieses Alters, die mit den neurobiologischen Veränderungen im Jugendalter in Verbindung stehen, korrekt zu behandeln.

SSRIs erlauben bereits in der Anfangsphase der Behandlung, die Verschlimmerung der Erkrankung zu verhindern und die Relevanz des Suizidverhaltens zu reduzieren, was typisch für Menschen ist, die an einer Depression leiden.

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer haben sich auch bei der Behandlung der postpartalen Depression als wirksam erwiesen. Sie wirken sich positiv auf das menopausale Syndrom in Form von Angstzuständen und Depressionen aus, was die Verwendung von Antidepressiva als Ersatz für die Hormontherapie ermöglicht.

TOP 10 der beliebtesten Produkte der SSRI-Gruppe

Zehn selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, die bei Patienten und Ärzten zu Recht beliebt sind:

  1. Fluoxetin Neben der Erhöhung des serotonergen Einflusses auf das Prinzip der negativen Rückkopplung wirkt sich die Akkumulation von Noradrenalin und Dopamin kaum aus. Hat einen leichten Einfluss auf die cholinergischen und Histomine H1-Rezeptoren. Wenn es aufgetragen wird, ist es gut resorbiert, die Höchstdosis im Blut ab dem Zeitpunkt der Verabreichung wird nach 6-8 Stunden festgestellt. Kann Schläfrigkeit, Appetitlosigkeit, verminderte Libido, Übelkeit und Erbrechen verursachen.
  2. Fluvoxamin. Es ist ein Antidepressivum mit anxiolytischer Wirkung. Es ist auch durch eine schwache anticholinerge Wirkung gekennzeichnet. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 50%. Bereits vier Stunden nach Einnahme des Medikaments kann die maximale therapeutische Dosis im Blut festgestellt werden. In der Leber wird der Stoffwechsel mit der anschließenden Wirkstoffbildung Norfluoxetin durchgeführt. Manische Zustände, Xerostomie, Tachykardie, Arthralgie sind möglich.
  3. Sertralin Es wird bei schweren depressiven Erkrankungen angewendet und gilt als das ausgewogenste Medikament der Gruppe. Der Wirkungseintritt wird 2-4 Wochen nach Beginn der Therapie bemerkt. Wenn Sie erhalten, können Hyperkinesis, Ödem sowie das Phänomen des Bronchospasmus beobachtet werden.
  4. Paroxetin Anxiolytische und sedative Wirkungen überwiegen. Vollständig über den Verdauungstrakt aufgenommen, wird die maximale Wirkstoffdosis nach 5 Stunden bestimmt. Fand den Hauptgebrauch in Panik und Zwangszuständen. Nicht kompatibel mit MAO-Hemmern. Bei Einnahme mit indirekten Koagulanzien erhöht sich die Blutung.
  5. Citalopram. Zusammen mit Serotonin blockieren adrenerge Rezeptoren, Histomine und m-cholinergische Rezeptoren. Innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung kann die maximale Konzentration angegeben werden. Möglicher Tremor, Migräne, Harnwegsstörungen und orthostatischer Hypotonie.
  6. Trazodon Kombiniert anxiolytische, sedative und timoneleptichesky Effekte. Eine Stunde nach der Verabreichung wird der maximale Blutspiegel notiert. Zur Unterdrückung von Angstzuständen und neurotischen endogenen Depressionen.
  7. Escitalopram. Es wird in der Pathologie des Verhaltens von mildem und mittlerem Schweregrad verwendet. Ein Merkmal des Arzneimittels ist das Fehlen einer Wirkung auf Leberzellen, wodurch Escitalopram mit anderen Arzneimitteln kombiniert werden kann. Mögliche Thrombozytopenie, anaphylaktischer Schock, beeinträchtigte Vasopressinproduktion.
  8. Nefazodon Wird für Schlafstörungen, Angstzustände und Depressionen mit unterschiedlichem Schweregrad verwendet. Es hat keine hemmende Wirkung auf die Sexualfunktion. Kann übermäßiges Schwitzen, trockenen Mund und Schläfrigkeit verursachen.
  9. Paxil. Hat keine beruhigende Wirkung. Wird bei mittelschwerer Depression angewendet. Mit der Verwendung einer möglichen Sinusitis, Schwellung des Gesichts, Verschlimmerung depressiver Zustände, Veränderungen der Qualität der Samenflüssigkeit, Aggression.
  10. Serenata Antidepressive Wirkungen verletzen die psychomotorischen Funktionen nicht. Es wird zur Vorbeugung gegen depressive Episoden eingesetzt. Kann Rückenschmerzen, Tinnitus, Kopfschmerzen, Dyspepsie und Atemnot verursachen.

Eine vollständige Liste der 2017 verfügbaren Medikamente

Eine erschöpfende Liste von SSRIs, die aus allen Wirkstoffen der Gruppe sowie den darauf basierenden Zubereitungen (Handelsnamen) besteht.

Strukturformeln beliebter SSRIs (anklickbar)

Fluoxetin-basierte Medikamente;

Diese Medikamentengruppe wirkt stimulierend und timoanaleptisch. Drogenkonsum für verschiedene Arten von Depressionen.

Zubereitungen auf Fluvoxaminbasis:

Die Medikamente hemmen spezifisch die Wiederaufnahme von Serotonin und wirken angstlösend. Zur Vorbeugung und Behandlung von Zwangsstörungen. Sie haben auch einen Einfluss auf die Rezeptoren der Adrenergen, Histomine und Dopamine.

Paroxetin-basierte Medikamente:

Die Gruppe hat anxiolytische und beruhigende Eigenschaften. Der Wirkstoff hat eine bicyclische Struktur, die ihn von anderen Medikamenten unterscheidet.

Bei einem langen Verlauf ändern sich die pharmakokinetischen Eigenschaften nicht. Die Hauptindikationen erstrecken sich auf endogene, neurotische und reaktive Depressionen.

Sertralin-basierte Produkte:

  • Aleval;
  • Center;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin

Diese Untergruppe von Medikamenten wird bei Zwangsstörungen eingesetzt. Hat keine beruhigende Wirkung und hat keine Wirkung auf andere Rezeptoren außer serotonergen. Wird zur Verhinderung von Rückfällen bei depressiven Zuständen verwendet.

Produkte auf Tsitalopram-Basis:

Die Gruppe hat einen minimalen Effekt auf die Auswirkungen von Drittanbietern auf Dopamin- und adrenerge Rezeptoren. Der hauptsächliche therapeutische Effekt zielt darauf ab, emotionales Verhalten zu korrigieren, Angstgefühle und Dysphorie auszugleichen. Die therapeutische Wirkung anderer Antidepressiva-Gruppen kann durch Wechselwirkung mit Citalopram-Derivaten verstärkt werden.

Medikamente auf Estsitalopram-Basis:

Medikamente werden bei Panik eingesetzt. Die maximale therapeutische Wirkung entwickelt sich 3 Monate nach Beginn der Einnahme dieser Gruppe von SSRI-Medikamenten. Arzneimittel interagieren praktisch nicht mit anderen Rezeptortypen. Die meisten Metaboliten werden von den Nieren ausgeschieden, was das Markenzeichen dieser Derivate ist.

Allgemeines Behandlungsschema

Zubereitungen aus der Gruppe der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer werden einmal pro Tag angewendet. Dies kann ein anderer Zeitraum sein, aber der Empfang findet meistens am Morgen vor einer Mahlzeit statt.

Drogeneffekt tritt nach 3-6 Wochen kontinuierlicher Behandlung auf. Das Ergebnis der Reaktion des Körpers auf die Therapie ist eine Rückbildung der Symptome von depressiven Zuständen, nach deren vollständiger Unterdrückung der therapeutische Verlauf für 4 bis 5 Monate fortgesetzt wird.

Es ist auch zu berücksichtigen, dass bei Vorliegen einer individuellen Intoleranz oder Resistenz des Organismus, die sich innerhalb von 6 bis 8 Monaten ohne positives Ergebnis äußert, die Gruppe der Antidepressiva durch eine andere Gruppe ersetzt wird. Die Dosierung des Arzneimittels hängt von der Ableitung der Substanz ab und liegt in der Regel zwischen 20 und 100 mg pro Tag.

Noch einmal zu den Warnungen!

Antidepressiva sind im Falle einer Nieren- und Leberinsuffizienz aufgrund einer Verletzung der Ausscheidung von Arzneimittelmetaboliten aus dem Körper kontraindiziert, was zu einer toxischen Vergiftung führt.

Es ist notwendig, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sorgfältig auf Personen anzuwenden, deren Arbeit hohe Konzentration und Aufmerksamkeit erfordert.

Bei Tremor-verursachenden Krankheiten, wie der Parkinson-Krankheit, können Antidepressiva die negative Klinik stärken, die auf den Zustand des Patienten negativ reagieren kann.

Wenn man akzeptiert, dass Inhibitoren eine teratogene Wirkung haben, wird die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht empfohlen.

Außerdem sollten Sie immer an das Entzugssyndrom denken, bei dem es sich um einen Komplex aus negativen Symptomen handelt, die sich mit einem starken Abbruch der Behandlung entwickeln:

Diese Phänomene können als Reaktion auf ein abruptes Aufhören des Arzneimittels auftreten. Um solche Situationen zu vermeiden, sollte die Dosierung der Medikamente über einen Monat schrittweise reduziert werden.

Selektive Serotonininhibitoren haben aufgrund der Abwesenheit vieler Nebenwirkungen, die mit der Verwendung anderer antidepressiver Gruppen verbunden sind, eine weit verbreitete Anwendung gefunden.

SSRI-Medikamente werden für verschiedene Schweregrade depressiver Störungen verschrieben, praktisch ohne Einschränkungen in der psychiatrischen Praxis.

Diese Medikamente haben jedoch ihre eigenen Nachteile, die sich in der unvollständigen Kenntnis all ihrer Eigenschaften und dem Vorhandensein bestimmter Nebenwirkungen äußern, die nur für SSRIs charakteristisch sind.

Serotonin-Anfallshemmer Medikamente

Molekulare Wirkmechanismen von Medikamenten zur Behandlung von Depressionen sind in der Tabelle aufgeführt. 8.12.

Die meisten Antidepressiva werden durch das Enzymsystem Cytochrom P-450 metabolisiert. Einige Antidepressiva, d.h. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind starke Inhibitoren bestimmter P-450-Enzyme. Sie können pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffklassen eingehen, die R-450 betreffen (Tabelle 8.13).

Trizyklische Antidepressiva und verwandte Arzneimittel

Die Verwendung von trizyklischen Antidepressiva (TCAs) ist eine wirksame Therapie bei Depressionen, deren Nebenwirkungen jedoch die Zustimmung der Patienten zu deren Verwendung beeinträchtigen können.

Alle Aktionen von TCAs sind mit der Verhinderung der 5-HT- und NE-Wiederaufnahme durch präsynaptische Beendigung aus dem synaptischen Spalt verbunden. Das Potenzial verschiedener trizyklischer Antidepressiva zur Blockierung der neuronalen Wiederaufnahme ist unterschiedlich. Einige blockieren auch die Dopaminaufnahme. Alle TCAs haben eine gewisse Affinität für Histamin-, Muscarin-Rezeptoren und a1, a2-adrenerge Rezeptoren.

Eine Überdosis von TCAs ist aufgrund von Herzrhythmusstörungen relativ gefährlich.

Die Wahl der TCAs wird normalerweise durch den erforderlichen Expositionsgrad bestimmt:

  • Clomipramin - zur Behandlung eines obsessiven Zustands;
  • Trimipramin - bei bewegten Bedingungen.

Einige TCAs bilden pharmakologisch aktive Metaboliten (zum Beispiel wird Amitriptylin zu Nortriptylin, Imipramin zu Desipramin metabolisiert). Trazodon ist ein Triazolopyridinderivat, nicht streng tricyclisch, weniger anticholinergisch und kardiotoxisch. Das Medikament hat eine sehr ausgeprägte sedative Wirkung, das Medikament wird jedoch normalerweise im Alter verwendet; kann ein Antidepressivum der Wahl für Epilepsie sein.

NEBENWIRKUNGEN. Aufgrund der Blockade von Muskarin-Rezeptoren können Nebenwirkungen von trizyklischen Antidepressiva sein: Mundtrockenheit, Verstopfung, Harnverhalt, Tachykardie und Akkommodationsstörungen. Antagonismus mit a1-adrenergen Rezeptoren kann zu orthostatischer Hypotonie führen, und Antagonismus mit H1-Rezeptoren führt zu Sedierung. Veränderungen in der Funktion des serotonergen Systems führen zu sexueller Dysfunktion, einschließlich Libidoverlust und Anorgasmie. Die Toleranz gegenüber anticholinergen Nebenwirkungen entwickelt sich innerhalb von 2 Wochen. Sie können durch schrittweise Erhöhung der Dosis minimiert werden.

KONTRAINDIKATIONEN. Kontraindikationen können Prostatitis, Engwinkelglaukom, kürzlich durchgeführter Herzinfarkt und Herzblock sein. Es muss mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Patient:

  • Herzkrankheit (TCA erhöht das Risiko einer Leitungsstörung);
  • Epilepsie (TCAs verringern die Schwelle der Krampfbereitschaft).

DROGEN-INTERAKTIONEN. TCAs verstärken die Wirkung von Alkohol, anderen Anticholinergika, Adrenalin und Noradrenalin. Bei Verwendung lokaler Anästhetika können mit Lidocain tödliche Wechselwirkungen auftreten.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

MECHANISMUS DER AKTION. Nach der Freisetzung von den Nervenenden aktiviert Serotonin (5-Hydroxytryptamin) verschiedene Subtypen von Serotoninrezeptoren auf Nervenzellen. Serotonin wird durch mehrere Mechanismen inaktiviert. Die beiden Hauptmechanismen sind der Metabolismus von Monoaminoxidase zum inaktiven Hauptmetaboliten 5-HMAC und die Aufnahme des Transmitters in den serotonergen Nervenendpunkt (Abb. 8.30). Letzteres ist ein häufig verwendetes Ziel für Antidepressiva.

Die Wiederaufnahme von Serotonin in die Terminierung der Neuronen erfordert einen spezifischen Transporter, der an den Nervenenden exprimiert wird. Ein Serotonin-Transporter ist ein Mitglied der Neurotransmitter-Transporter-Genfamilie. Transporter für Serotonin sowie für NE, Dopamin, Glycin und GABA wurden identifiziert. Die vollständige Struktur dieser Transporter enthält Proteine ​​mit 12 Domänen mit N-glykolisierter Membran, die wahrscheinlich für die Funktion des Transporters wichtig sind. Es gibt eine Entsprechung zwischen diesen Transportern und den Transportern für Nährstoffe wie Glukose. Die Expression des Seroton-neuen Transporters erfolgt hauptsächlich in den Serotonin-Nerven. Die Spezifität, mit der dieser Transporter in Nervenzellen exprimiert wird, und die Selektivität, mit der er Serotonin durch Zellmembranen transportiert, ist für das Funktionieren serotonerger Nerven sehr wichtig. Es sollte betont werden, dass sich der Serotonin-Transporter wie der Dopamin- und der NE-Transporter stark von den vesikulären Monoamin-Transportern unterscheidet, die NE-Transmitter in synaptischen Granulaten konzentrieren. Diese Transporter werden mittels Reserpin-Typ inhibiert.

Tabelle 8.12 Wirkungsmechanismen von Medikamenten zur Behandlung von Depressionen

Nichtselektive Monoamin-Wiederaufnahmeblocker

Tricyclische Antidepressiva (Amitriptylin, Imipramin, Nortriptylin, Clomipramin, Lofepramin)

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram

Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer

Noradrenerge und spezifische serotonerge Antidepressiva

Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer

Nicht-konkurrenzfähiger nichtselektiver irreversibler Blocker MAOD und MAOin der

Monoaminoxidase-Inhibitoren (Phenelzin, Tranylcypromin)

Reversible MAOd-Inhibitoren

Serotonin-Transporter gehören zur Klasse der Na + / Cl-gebundenen Transporter. Die Überexpression dieses Transporters und sehr umfangreiche Experimente bei der Herstellung serotonerger neuronaler Medikamente führten zur Entdeckung und Entwicklung einer neuen Klasse von Medikamenten mit hoher Selektivität für eine starke Hemmung der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme und mit minimalen Auswirkungen auf die Wiederaufnahme anderer Neurotransmitter oder anderer verwandter Wirkstoffziele. Diese Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind wirksam bei der Behandlung von Depressionen. Einige dieser Medikamente hemmen auch die NE-Wiederaufnahme. In einigen Tiermodellen wurde gezeigt, dass SSRIs die Expression von β-Adrenorezeptoren und Serotoninrezeptor-Subtypen im Gehirn verändern. Die klinische Bedeutung der Unterschiede zwischen SSRIs in Bezug auf Wirkungsdauer, Spezifität und Auswirkungen der Rezeptorexpression ist nicht bekannt.

SSRIs sind bei der Behandlung von Depressionen ebenso wirksam wie TCA, haben jedoch die folgenden klinischen Vorteile:

  • es gibt keine anticholinergische Aktivität, die für einen wachsenden Organismus wichtig ist;
  • nicht toxisch bei Überdosierung (Hauptgrund für die Anwendung);
  • Stimulieren Sie keine Herzrhythmusstörungen (die Mittel der Wahl für Patienten mit Herzerkrankungen).

SSRIs hemmen die Wiederaufnahme von 5-HT aus dem synaptischen Spalt und haben nur einen geringen Einfluss auf die noradrenerge Aufnahme.

Nefazodon wird häufig als SSRI bezeichnet, aber dieses Medikament hat eine stärkere Wirkung auf die NE-Einnahme. Daher ist es besser als Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI). Das Medikament ist auch ein starker Antagonist des 5-HT2A-Rezeptors, der unter Umständen die Schlafverbesserung und geringe Nebenwirkungen, die die Libido beeinflussen, untermauern kann.

Die leistungsstärkste SSRI ist Citalopram, gefolgt von Paroxetin, Fluoxetin, Sertralin und Fluvoxamin in absteigender Reihenfolge. Die Halbwertszeit von Fluoxetin (aktiver Metabolit) beträgt 7 bis 9 Tage. Dies bedeutet, dass es länger dauern kann, bis konstante Konzentrationen konstant sind. Die Halbwertszeit anderer SSRIs variiert zwischen 15 und 24 Stunden. Die neuen SSRIs sind Escitalopram, das eine Bioverfügbarkeit von 80% bei einer Halbwertszeit von 29 Stunden aufweist, und Duloxetin, das SSRI-Aktivität und die Hemmung der adrenergenen Wiederaufnahme kombiniert.

NEBENWIRKUNGEN. Solche Wirkungen von SSRIs können Übelkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit, Angstzustände und Angstzustände sein (aufgrund der Wirkung von Medikamenten auf 5-HT-Rezeptoren im gesamten Körper). Sexuelle Dysfunktion ist möglich, die bei Nefazodon möglicherweise weniger ausgeprägt ist.

KONTRAINDIKATIONEN UND INTERAKTIONEN. SSRI kann nicht mit MAOI verwendet werden, weil Diese Kombination führt wahrscheinlich zu einem serotonergen Syndrom, das tödlich sein kann. Bei der Zuweisung eines SSRIs an Lithium ist aus ähnlichen Gründen Vorsicht geboten.

Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer

Das einzige derzeit in dieser Klasse von Antidepressiva enthaltene Arzneimittel ist Venlafaxin, ein bicyclisches Phenethylamin-Derivat. Die Halbwertszeit beträgt ungefähr 5 Stunden. Das Medikament hat einen aktiven Metaboliten mit einer Eliminationshalbwertszeit von 10 Stunden. Die pharmakologischen Wirkungen von Venlafaxin ähneln denen von TCAs, sie haben jedoch weniger Nebenwirkungen weniger ausgeprägte Affinität für die Cholin-, Histamin-Rezeptoren und Adrenorezeptoren. Die Nebenwirkungen sind denen eines SSRI ähnlich, jedoch weniger häufig. Die Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ähneln denen einer SSRI, aber bei der Verschreibung von Patienten mit hohem Blutdruck ist Vorsicht geboten, weil Venlafaxin verbessert es.

Noradrenerge und spezifische serotonerge Antidepressiva

Mirtazapin ist das einzige Medikament in der Klasse der noradrenergen und spezifischen serotonergen Antidepressiva (NaSSA). Seine Pharmakologie ist einzigartig. Mirtazapin erhöht die noradrenerge Übertragung, indem es präsynaptische a2-Adrenorezeptoren blockiert, was zu einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin führt. Darüber hinaus verstärkt es die neuronale Aktivität von 5-HT, indem es auf noradrenerge a2-Hetero-Rezeptoren auf serotonergen neuronalen Zellen wirkt, wodurch das synaptische Serotonin erhöht wird. Das Medikament ist ein Antagonist der 5-НТ2А- und 5-НТ3-Rezeptoren, besitzt eine Affinität für Muscarin-Rezeptoren (stärker ausgeprägt als Venlafaxin) sowie eine relativ hohe Affinität für die H1-Rezeptoren. Daher verursacht Mirtazapin weniger wahrscheinlich Übelkeit, Kopfschmerzen und Angstzustände als ein "sauberer" SSRI, da blockiert die 5-HT-Rezeptoren und verursacht diese Nebenwirkungen. Wahrscheinlich aufgrund des Antagonismus mit dem H1-Rezeptor können Nebenwirkungen von Mirtazapin jedoch eine Zunahme des Appetits und des Körpergewichts, der Schläfrigkeit und der Depression sein. Diese Nebenwirkungen treten bei 14-37% der Patienten auf, die eine Mirtazapin-Therapie erhalten.

Selektiver Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer

Reboxetin ist das einzige Medikament in dieser Klasse, obwohl TCA Desipramin und Nortriptylin wirksame selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer sind. Diese Medikamente blockieren selektiv die Wiederaufnahme von Noradrenalin mit geringer oder keiner Wirkung auf die serotonerge Wiederaufnahme, was die Wirksamkeit der Depressionstherapie mit registrierter psychomotorischer Hemmung erhöht. Reboxetin hat ein besseres Nebenwirkungsprofil als TCA mit enger Selektivität für die Wiederaufnahme von Noradrenalin. Nebenwirkungen von Reboxetin: trockener Mund, Verstopfung und Schlaflosigkeit. Fälle von Impotenz und verminderter Libido nehmen im Verhältnis zu den Dosen zu.

Monoaminoxidase-Inhibitoren

Monoaminoxidase-Inhibitoren blockieren die Wirkung von MAOa und MAOV - Enzymen, die NE, Dopamin und 5-HT metabolisieren. MAOA befindet sich im Darm und zerstört 5-HT und NE, und MAOA befindet sich hauptsächlich im Gehirn. MAOA-Hemmer werden zur Behandlung von Depressionen eingesetzt.

NEBENWIRKUNGEN. Darm MAOD zerstört Tyramin aus der Nahrung. Tyramin scheidet NE aus, was zu einem plötzlichen und möglicherweise tödlichen Blutdruckanstieg führt.

Patienten, die einen MAOI einnehmen, sollten Lebensmittel mit hohem Tyramingehalt vermeiden, darunter:

  • Käse, insbesondere reife Sorten;
  • Hühnerleber, getrocknetes Wild, eingelegte Heringe, Gehirne;
  • Hefe- und Proteinextrakte;
  • Bier;
  • trockener Rotwein;
  • Bohnenhülsen;
  • grüne Bananen.

Arzneimittel, die Amine enthalten, sollten von der Therapie ausgeschlossen werden, und zwar:

  • Opiate (zum Beispiel Meperidin);
  • Sympathomimetika, die häufig Bestandteil von Husten- und Erkältungsmitteln, Nasentropfen und Abführmitteln sind;
  • Serotonin-Wiederaufnahmehemmer;
  • Levodopa;
  • einige H1-Rezeptorantagonisten.

Solche Einschränkungen müssen mindestens innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen des MAOI beachtet werden, da Die MAO-Blockade ist irreversibel und es dauert, bis die neue Enzymsynthese ihre Funktion wiederherstellt. Nach dem Konsumieren der aufgeführten Nahrungsmittel oder Medikamente haben Patienten, die ein MAO-Medikament einnehmen, in der Regel plötzliche, angreifähnliche Kopfschmerzen, die „schießen“ können, was zu einer tödlichen hypertensiven Krise führen kann. Dieser Effekt wird als "Käsereaktion" bezeichnet und ist die schwerwiegendste Nebenwirkung des MAOI.

Andere seltene Nebenwirkungen von MAOI: Hepatotoxizität (insbesondere bei Phenelzin) und das theoretische Risiko einer Verschlimmerung der Psychose aufgrund einer erhöhten Verfügbarkeit von Dopamin.

Aufgrund von Arzneimittelbeschränkungen und Diäten wird MAOI hauptsächlich zur Behandlung von Depressionen gegen andere Antidepressiva eingesetzt.

Phenelzin wird traditionell zur Behandlung atypischer nichtbiologischer Depressionen mit offensichtlichen Angstzuständen und hypochondrialen Symptomen sowie zur Behandlung von Phobien und Panikzuständen eingesetzt.

Derzeit sind drei irreversible MAOIs verfügbar:

  • Phenelzin, das die häufigste Droge ist;
  • Tranylcypromin, das die Wiederaufnahme von Aminen beeinflusst und Amphetamin-ähnliche Aktivität aufweist;
  • Isocarboxazid, das jetzt selten verwendet wird.

Moclobemid ist ein MAOI-Inhibitor, der MAOa reversibel inhibiert

Bei hohen Tyraminkonzentrationen in der Nahrung (z. B. mehr als 50 g reifer Käse) interagiert Moclobemid mit Tyramin, was zu einem Blutdruckanstieg führen kann. Die Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung mit Tyramin wird verringert, wenn Sie zusammen mit Moclobemid eingenommen werden. Die klinische Wirksamkeit von Moclobemid ist wahrscheinlich ähnlich wie bei anderen Antidepressiva (TCA und SSRI). Moclobemid wird jedoch nicht als First-Line-Medikament empfohlen.

Nebenwirkungen von Moclobemid: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Angstzustände und Lethargie. Das Medikament interagiert mit Cimetidin, Meperidin und SSRI. Moclobemid sollte bei TCAs mit Vorsicht angewendet werden, da diese Kombinationen zu einer „Käsereaktion“ führen können.

Die Wahl des Antidepressivums hängt ab von:

  • die klinischen Merkmale der Krankheit des Patienten;
  • Nebenwirkungen des Medikaments;
  • Gefahr einer Überdosierung;
  • vorherige Behandlung.

Nebenwirkungen von Antidepressiva

  • Trizyklische Antidepressiva: Sehstörungen, trockener Mund, Verstopfung, Harnverhalt, Manie, Hypotonie, Arrhythmien
  • Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer: Depression, Manie
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer: Übelkeit, Erbrechen, trockener Mund, Erregung
  • Monoaminoxidase-Hemmer: die gleichen wie die von trizyklischen Antidepressiva sowie eine sympathische Krise der Tyramindiät
  • Reversible Monoaminoxidaseinhibitoren: mäßige Erregung

Wenn es keine medizinischen Kontraindikationen gibt (z. B. Herzerkrankungen) und kein oder nur ein geringes Suizidrisiko besteht, können im Allgemeinen TCAs verwendet werden. Ihre Wahl hängt davon ab, ob eine Sedierung erforderlich ist. Neuere Antidepressiva (SSRI, SNRI, NaSSA usw.) werden aufgrund ihrer besseren Verträglichkeit zunehmend als First-Line-Behandlung eingesetzt. Wenn es Kontraindikationen oder ein Suizidrisiko gibt oder der Patient zuvor die anticholinergen Nebenwirkungen von TCA nicht tolerierte, sollte ein neueres Antidepressivum verwendet werden.

Bipolare emotionale Störung [Bearbeiten]

Bipolare emotionale Störungen (BER) sind durch Stimmungsschwankungen von Manie (oder Hypomanie) bis Depression gekennzeichnet. Bei homozygoten Zwillingen gibt es eine hohe Übereinstimmung für BER (von 33 bis 90%). Die Studie an Familien zeigt einen Anstieg des BER-Risikos um das 18-fache und einen Anstieg des Risikos einer Depression um das 10-fache bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit BER. Die neurochemischen Grundlagen für BER sind unklar.

BER ist durch abwechselnde Episoden von Depression und Manie mit Perioden des normalen Zustands gekennzeichnet

Der Zyklus depressiver und manischer Episoden mit BER kann Monate oder Jahre andauern und kann nur einige Tage oder Wochen dauern. Es gibt keine typische Folge von Episoden.

Manie und Hypomanie unterscheiden sich nach Schweregrad und Dauer:

  • Die Manie dauert in der Regel mehr als eine Woche, verursacht erhebliche Beeinträchtigungen der sozialen und beruflichen Aktivitäten des Patienten und kann von psychotischen Phänomenen wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen begleitet sein.
  • Hypomanie wird nicht von psychotischen Merkmalen begleitet.

Sowohl Manie als auch Hypomanie sind eine manische Episode. Anzeichen dafür können sein: Übermut, erhöhte körperliche Aktivität, beschleunigte Gedanken und Sprache, Reizbarkeit, verminderte Inaktivität, Abgeschlagenheit, erhöhter oder verminderter Appetit, Ideen, Wahnvorstellungen und Halluzinationen, die in der Regel grandios sind. Diese Symptome gelten bei 10% der Patienten als typisch für Schizophrenie. Patienten mit der schwersten Form einer manischen Episode können sich erschöpfen oder gefährliche Pläne auf der Grundlage ihrer grandiosen Ideen durchführen.

Depressive Episoden mit REM sind klinisch identisch mit Depressionen ohne manische Episoden. Patienten können mehrere aufeinander folgende Episoden von Depressionen oder Manie erleben.

BER wird mit einer Kombination aus Stimmungsstabilisatoren, Antipsychotika und Antidepressiva behandelt.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Noradrenalin - in ihren pharmakokinetischen Eigenschaften gehören sie zur dritten Generation von Antidepressiva. Zur Behandlung von Angststörungen und Depressionen. Der Körper ist relativ leicht zu tolerieren, so dass einige von ihnen ohne Rezept verkauft werden.

Anders als die TCA-Gruppe (trizyklische Antidepressiva) löst der selektive Blocker praktisch keine anticholinergen / cholinergischen Nebenwirkungen aus und verursacht nur gelegentlich Sedierung und orthostatische Hypotonie. Bei einer Überdosis der beschriebenen Medikamente ist das Risiko kardiotoxischer Wirkungen geringer, daher werden solche Antidepressiva in vielen Ländern verwendet.

Der selektive Behandlungsansatz ist durch den Einsatz von SSRIs in der Allgemeinmedizin gerechtfertigt, sie werden häufig ambulant verschrieben. Ein nicht-selektives Antidepressivum (Trizyklikum) kann Arrhythmien verursachen, während selektive Inhibitoren für chronische Herzrhythmusstörungen, Engwinkelglaukom usw. angezeigt sind.

Selektive Inhibitoren der reversen neuronalen Aufnahme

In Depressionen können Medikamente in dieser Gruppe die Stimmung erhöhen, indem sie die chemischen Komponenten, aus denen Serotonin besteht, intensiv im Gehirn verbrauchen. Sie regulieren die Impulsübertragung zwischen Neurotransmittern. Ein stabiles Ergebnis wird am Ende der dritten Einführungswoche erreicht, der Patient bemerkt emotionale Verbesserungen. Um die Wirkung des ausgewählten Serotonin-Aufnahmehemmers zu festigen, wird empfohlen, 6-8 Wochen einzunehmen. Wenn keine Änderungen eintreten, sollte das Medikament ersetzt werden.

Antidepressiva sind nicht rezeptfrei, aber einige Patientengruppen erhalten „voreingestellte“ Termine, zum Beispiel Frauen, die über eine Depression nach der Geburt klagen. Mütter, die Stillen praktizieren, verwenden Paroxetin oder Sertalin. Sie werden auch zur Behandlung schwerer Formen des Angstsyndroms, Depressionen schwangerer Frauen und zur Vorbeugung von Depressionen bei Risikopatienten verschrieben.

SSRIs sind aufgrund ihrer nachgewiesenen Wirksamkeit und ihrer geringen Nebenwirkungen die beliebtesten Antidepressiva. Die negativen Auswirkungen des Empfangs werden jedoch immer noch beobachtet, vergehen jedoch schnell:

  • kurzfristige Übelkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust;
  • erhöhte Aggressivität, Nervosität;
  • Migräne, Schlaflosigkeit, übermäßige Müdigkeit;
  • verminderte Libido, erektile Dysfunktion;
  • Tremor, Schwindel;
  • allergische Reaktionen (selten);
  • eine starke Zunahme des Körpergewichts (selten).

Es ist verboten, Antidepressiva bei Patienten mit Epilepsie oder bipolaren Störungen einzunehmen, da sie den Verlauf dieser Erkrankungen verschlimmern.

Nebenwirkungen bei Säuglingen, deren Mütter Antidepressiva einnehmen, sind äußerst selten. Ein solches Behandlungsergebnis ist jedoch durchaus möglich. Frauen, die sich einer spezifischen Therapie unterziehen, sollten alle Risiken mit dem behandelnden Arzt besprechen, um die Entwicklung negativer Zustände des Kindes zu verhindern.

Klinisches Merkmal

Der modernen Medizin liegen keine Informationen darüber vor, dass Antidepressiva absolut sicher sind. Es gibt jedoch eine Liste von Medikamenten, die den geringsten und größten Schaden verursachen:

  • "Zoloft" - das Mittel der Wahl für die Ernennung stillender Mütter;
  • Die Einnahme von Fluoxetin, Citalopram und Paroxetin sollte begrenzt sein. Sie provozieren bei Kindern eine übermäßige nervöse Reizbarkeit, Reizbarkeit, weinende Anfälle, Weigerung zu essen. "Citalopram" und "Fluoxetin" - gehen in die Muttermilch, aber es hängt davon ab, zu welcher Tageszeit die Frau das Medikament getrunken hat.

Es wurden mehrere umfangreiche Studien durchgeführt, in denen der Zustand und das Verhalten von Personen, die Serotonin-Anfälle erlitten, untersucht wurde. Antidepressiva provozieren keine intellektuellen und emotionalen Abweichungen und führen zu keinen gesundheitlichen Problemen in der Zukunft. Jedes Tool verfügt über ein Merkblatt, das alle möglichen Nebenwirkungen auflistet.

Zusammenhang zwischen Antidepressiva und allgemeinen Risiken

Menschen, die sich einer antidepressiven Behandlung unterziehen, sollten regelmäßig auf Serotonin getestet werden, wodurch sie unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen und auf direktem Weg Selbstmordgedanken verhindern können. Dies gilt insbesondere für die erste Stufe der Behandlung und bei einer starken Dosisänderung.

Laut den Ergebnissen von Studien, die mit dem Medikament "Paxil" und seinen Analoga durchgeführt wurden, kann argumentiert werden, dass die Einnahme dieses Medikaments in den ersten 3 Monaten der Schwangerschaft das Risiko für Geburtsfehler des Fötus erhöht.

Die gleichzeitige Verwendung von selektiven Serotonin / Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern und Kopfschmerzmedikationen kann zur Entwicklung von Zuständen führen, die als Serotonin-Syndrom bezeichnet werden.

Vergleich von Wiederaufnahmehemmern und trizyklischen Antidepressiva

Bei der Behandlung von Depressionen werden in jedem Fall bestimmte Medikamente eingesetzt, die den emotionalen Hintergrund und die Stimmung des Patienten verbessern können. Dieser Effekt ist auf die Wirkung auf verschiedene Neurotransmitter zurückzuführen, hauptsächlich auf die Serotonin- und Noradrenolinsysteme. Alle Mittel dieser Reihe können nach ihren Eigenschaften, ihrer chemischen Struktur, der Möglichkeit, nur eines oder gleichzeitig auf mehrere ZNS-Systeme zu beeinflussen, durch das Vorhandensein einer aktivierenden Komponente oder Anzeichen einer Sedierung klassifiziert werden.

Je mehr Neurotransmitter einem Antidepressivum ausgesetzt sind, desto höher ist seine Wirksamkeit. Dieses Merkmal impliziert jedoch auch die Erweiterung des Bereichs möglicher Nebenwirkungen. Die ersten derartigen Medikamente waren Medikamente mit einer trizyklischen chemischen Struktur, wir sprechen hier von Melipramin, Anafranil und Amitriptilin. Sie betreffen eine Vielzahl von Neurotransmittern und zeigen eine hohe Wirksamkeit der Behandlung. Wenn sie jedoch eingenommen werden, treten häufig folgende Zustände auf: Übermäßiges Austrocknen der Mundschleimhäute und des Nasopharynx, Verstopfung, Akathisie und Schwellung der Extremitäten.

Selektiv bedeutet, selektiv zu wirken und nur einen Typ von Neurotransmittern zu beeinflussen. Dies verringert natürlich die Wahrscheinlichkeit eines "Anvisierens" der Ursache des depressiven Zustands, ist jedoch mit einem Minimum an unerwünschten Ereignissen behaftet.

Ein wichtiger Punkt bei der Ernennung von Antidepressiva ist, dass neben dem Antidepressivum eine sedative Wirkung zusammen mit einer aktivierenden Wirkung vorliegt. Wenn Depressionen mit Apathie, Verlust des Interesses am sozialen Aspekt des Lebens, Hemmung von Reaktionen einhergehen, sind Mittel mit einer vorherrschenden aktivierenden Komponente anwendbar. Im Gegensatz dazu erfordert eine angstvolle Depression, die von Manie begleitet wird, eine Sedierung.

Antidepressiva werden mit einer Vorliebe für die Selektivität ihrer Auswirkungen auf verschiedene Neurotransmitter sowie die Möglichkeit einer ausgewogenen harmonisierenden Wirkung eingestuft. Nebenwirkungen sind auf die Blockierung des Acetylcholin-Neurotransmittersystems des Gehirns sowie der Nervenzellen des autonomen NS zurückzuführen, das an der Regulation der inneren Organe beteiligt ist. Das vegetative Nervensystem ist für die Funktionen des Ausscheidungssystems, den Herzrhythmus, den Gefäßtonus usw. verantwortlich.

Zu den trizyklischen Antidepressiva gehören "Gerfonal", "Amitriptylin", "Azafen" und solche, die durch die chemische Formel nahe stehen, beispielsweise "Ludiomil". Aufgrund ihrer Wirkung auf die im Gehirn lokalisierten Acetylcholinrezeptoren können sie Gedächtnisstörungen und eine Hemmung des Denkprozesses verursachen, was zu einer Zerstreuung der Aufmerksamkeitskonzentration führt. Diese Wirkungen werden durch die Behandlung älterer Patienten noch verstärkt.

Aktionsschema

Die Wirkung dieser Wirkstoffe beruht darauf, den Abbau von Monoaminen wie Serotonin, Noradrenalin, Dopamin, Phenylethylamin unter dem Einfluss von MAO-Monoaminoxidase zu blockieren und den reversen neuronalen Fang von Monoaminen zu blockieren.

Einer der provozierenden Prozesse, die zum Auftreten depressiver Zustände führen, ist das Fehlen von Monoaminen im synaptischen Spalt, insbesondere bei Dopamin und Serotonin. Mit Hilfe von Beruhigungsmitteln wird die Konzentration dieser Mediatoren im synaptischen Spalt erhöht, was zur Verstärkung ihrer Wirkung beiträgt.

Die "Antidepressiva-Schwelle" muss für jeden Patienten individuell dargestellt werden. Unterhalb dieser "Marke" manifestiert sich die antidepressive Wirkung nicht, sondern äußert sich nur in unspezifischen Wirkungen: Nebenwirkungen, geringe Stimulation und Sedierung. Bei Medikamenten der dritten Generation (die die Wiederaufnahme von Monoaminen reduzieren) treten alle antidepressiven Eigenschaften in Erscheinung - es ist notwendig, den Anfall mindestens 10 Mal zu reduzieren. Die Manifestation antidepressiver Wirkungen von Mitteln, die die Aktivität der Monoaminoxidase hemmen, ist nur möglich, wenn sie um das 2- bis 4-fache reduziert ist.

Forschungen bestätigen, dass es in der Praxis möglich ist, andere Arbeitsmechanismen von Antidepressiva zu nutzen. Es wird beispielsweise angenommen, dass solche Medikamente die Hyperaktivität des Hypothalamus, der Nebennieren und der Hypophyse reduzieren können. Einige der Antidepressiva, auch solche, die ohne Rezept verkauft werden und keine strikte Kontrolle der Verabreichung erfordern, sind Antagonisten von NMDA-Rezeptoren, die zu einer Verringerung der toxischen Wirkung von Glutamat beitragen, die im depressiven Zustand unerwünscht ist.

Zur Beurteilung der Wechselwirkung von Paroxetin, Mirtazapin und Venlafaxin mit Opioidrezeptoren wurden Daten erhalten. Die Medikamente wirken also antinociceptiv. Die Verwendung bestimmter Beruhigungsmittel kann die Konzentration der Substanz P im Zentralnervensystem verringern, jedoch betrachten Psychiater diesen Moment nicht als kritisch, da der wichtigste Mechanismus für die Entwicklung eines depressiven Zustands, der von Wiederaufnahmehemmern beeinflusst wird, unzureichende Aktivität ist.

Alle oben genannten Instrumente sind sehr effektiv bei der Behandlung depressiver Zustände und können sie auch verhindern. Nur ein Arzt, der Antidepressiva und kognitive Verhaltenstherapie kombiniert, kann die geeignete Behandlung auswählen. Diese beiden Methoden werden hinsichtlich der Leistung als gleichwertig betrachtet. Vergessen Sie nicht die Psychotherapie mit der Unterstützung Ihrer Angehörigen, mit leichter Depression, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Arzneimittel, die darauf basieren) werden nicht immer benötigt. Die durchschnittliche und schwere Form der Erkrankung erfordert möglicherweise nicht nur Medikamente, sondern auch die Einweisung in ein klinisches Krankenhaus.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Gegenwärtig werden relativ neue Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die signifikant weniger Nebenwirkungen als trizyklische Antidepressiva haben, zur Behandlung von Depressionen verwendet, insbesondere in der ambulanten Praxis, aufgrund der selektiven Wirkung auf den Serotonin-Metabolismus (selektive Hemmung des Anfalls 5 - NT).

SSRIs werden durch Medikamente wie Fluoxetin (Prozac), Fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft, Stimuloton, Aufstieg), Paroxetin (Paxil, Rexetin), Tsipramil (Citalopram, Tsipralex) dargestellt.

Im Gegensatz zu TCA ist ein Merkmal der Wirkung serotonerger Antidepressiva ihre selektive Wirkung auf das serotonerge System, das ursprünglich in Laborstudien identifiziert wurde (Wong D. et al., 1974; Fuller R. et al., 1977). Die Wirksamkeit der Behandlung der Depression von SSRIs beträgt nicht weniger als 65% (Mulrow D., et al., 2000).

Aufgrund der Affinität dieser Arzneimittel und ihrer aktiven Metaboliten zu Serotoninrezeptoren tritt eine Serotonin-Wiederaufnahmeblockade auf der Ebene der präsynaptischen Enden auf, wodurch die Konzentration des Neurotransmitters im synaptischen Spalt erhöht wird, was wiederum zu einer Abnahme der Serotoninsynthese und -zirkulation führt (R. Stark et al. 1985).

Selektiv, aber nicht spezifisch für einen bestimmten Rezeptorsubtyp (Stahl S., 1993), erhöht die Wirkung von SSRIs nicht immer die Wirksamkeit der Behandlung, insbesondere wenn Patienten mit schwerer Depression behandelt werden (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn) S., 1995).

Die Wirkstoffe der SSRI-Gruppe haben völlig unterschiedliche chemische Strukturen und unterscheiden sich in pharmakokinetischen Parametern, Dosierungen und Nebenwirkungsprofilen. Die Selektivität der Unterdrückung der Wiederaufnahme von 5-HT verringert die Anzahl der Nebenwirkungen, verbessert die Verträglichkeit und verringert die Häufigkeit der Ablehnung der Einnahme von Medikamenten im Vergleich zu TCAs (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabellenvergleich von SSRIs zur Intensität der Wirkung von Antidepressiva

Droge

Effektintensität

Paroxetin (Rexetin, Paxil)

Sertralin (Stimuloton, Zoloft)

Cipramil (Cipralex, Citalopram, Celex)

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Hinweis: +++ - signifikante Intensität, ++ - moderate Intensität, + - schwacher Ausdruck des Effekts.

Es ist notwendig, die relative Sicherheit von SSRIs (die geringere Anzahl und Schwere der Nebenwirkungen) und den höheren Behandlungskomfort (die Möglichkeit einer ambulanten Therapie) zu betonen.

SSRIs zeichnen sich auch durch eine geringe Toxizität aus (das Risiko des Todes bei Vergiftungen oder Überdosierungen ist nahezu null) sowie die Möglichkeit, diese Gruppe von Medikamenten bei Patienten mit Kontraindikationen für die Anwendung von TCAs zu verwenden (Herzrhythmusstörung, Schwierigkeiten beim Wasserlassen aufgrund von Prostatahypertrophie, Engwinkelglaukom). Mashkovsky MD, 1997).

Es sei darauf hingewiesen, dass es in der Literatur Fälle von zentralen und peripheren Nebenwirkungen bei der Behandlung von SSRIs gibt (Baldessarini R., 1989).

Diese Medikamente sind teurer Antidepressiva im Vergleich zu anderen Medikamenten zur Behandlung von Depressionen.

Die meisten selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind verlängert und werden in festen Dosen verwendet. Die Pharmakokinetik verschiedener Vertreter der SSRI-Gruppe hat abhängig vom Alter der Patienten und der somatischen Belastung ihre eigenen Merkmale. Daher ist die Halbwertszeit von Fluvoxamin bei älteren Patienten und Patienten mit Leberpathologie leicht erhöht (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Die Dauer der Halbwertszeit von Sertralin wird auch vom Alter beeinflusst (Warrington S.1988), und die Wirkung von Fluoxetin beeinflusst die Funktionalität der Leber ganz erheblich (Bergstrom M., Lemberg L, et al. 1988).

Klinische Studien mit SSRIs haben gezeigt, dass sie wie TCAs bei den meisten depressiven Zuständen, einschließlich Angstzuständen, Schlafstörungen, psychomotorischer Erregung und Lethargie, wirksam sind. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabelle Vergleichende Bewertung der zusätzlichen therapeutischen Wirkung von SSRIs

Droge

Therapeutische Wirkung

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (Stimuloton, Zoloft)

Anxiolytisch, antiphobisch, vegetativ stabilisierend

Cipramil (Cipralex, Citalopram)

Paroxetin (Paxil, Rexetin)

Die Indikationen für die Verwendung von SSRIs sind schwere und mittelschwere Depressionen (wie z. B. einfache) mit leichten Angstzuständen und Angstzuständen (Pujynski S., et al. 1994; Pujynski S., 1996). Darüber hinaus können SSRIs zur Behandlung von Persönlichkeitsstörungen verwendet werden, einschließlich Wutreaktionen und Manifestationen von Impulsivität.

In der medizinischen Literatur wird die Empfindlichkeit von Vitalstörungen gegenüber der Wirkung dieser Antidepressiva hervorgehoben (Laakmann G. et al. 1988).

Eine Anzahl von Studien hat beschrieben, dass Patienten, bei denen Melancholie in der Struktur des Syndroms vorherrschte, eine gute therapeutische Reaktion zeigten, wenn SSRIs verwendet wurden (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S. N., Kalinin B B, 1994).

Aufgrund der guten Verträglichkeit dieser Medikamente wird empfohlen, sie im Alter anzuwenden.

Gleichzeitig stellen die meisten Forscher eine ziemlich hohe anxiolytische Aktivität von SSRIs fest (Amin M. et al., 1989; Kiew A., 1992, Bovin R. Ya. Et al. 1995, Ivanov M. V. et al. 1995). In den Anfangsstadien des Auftretens von SSRIs in der häuslichen Literatur gab es Hinweise auf eine geringe Wirksamkeit und manchmal sogar erhöhte Angstzustände bei der Verwendung von SSRIs bei Patienten mit ängstlicher Depression (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., Mosolov S. N., et al., 1994).

In den letzten Jahren wurden Studien durchgeführt, die vergleichende Bewertungen von SSRIs mit TCAs zeigen. Die meisten Autoren stellen fest, dass die Aktivität neuer Verbindungen mit herkömmlichen Arzneimitteln vergleichbar ist (Guelri J. et al., 1983; Shaw D., et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991) ). Beim Vergleich von SSRIs mit TCAs, die traditionell zur Behandlung von Angstzuständen verwendet werden, ist in der Regel darauf hinzuweisen, dass die Unterschiede in der Wirksamkeit der untersuchten Arzneimittel hinsichtlich ihrer Fähigkeit, Angstzustände aufzuhalten, statistisch nicht signifikant sind (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990) Avrutsky G. Ya., Mosolov S. N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Laut vielen Autoren sind SSRIs in einigen Fällen wirksam, wenn sich der Einsatz von TCAs als unwirksam erwiesen hat (JB Weilburg et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV und Sovt., 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova TV, 1994; Bovin R. Ya, et al. 1995). Laut Beasley C., Sayler M. (1990), sind Patienten, die gegen TCA resistent sind, in 50 bis 60% der Fälle empfindlich gegenüber neuen Medikamenten.

Es ist notwendig, die höhere Sicherheit von SSRIs im Vergleich zu TCA (geringere und schwerwiegendere Nebenwirkungen) und eine komfortablere Behandlung (Möglichkeit einer ambulanten Therapie) zu betonen (Boyer W. Feighner J., 1996).

Bei der Einnahme von TCA müssen 30% der Patienten aufgrund der Schwere der Nebenwirkungen die Behandlung ablehnen, während bei der Verschreibung neuer Arzneimittel nur 15% der Patienten die Medikation unterbrechen müssen (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) zeigte, dass die Häufigkeit des Absetzens von Medikamenten aufgrund von Nebenwirkungen bei 14% der mit SSRI behandelten Patienten und bei 19% der TCAs auftrat. Der Vorteil von Antidepressiva der zweiten Generation ist während einer Langzeittherapie besonders wichtig (Medavar T. et al., 1987).

R.Y. Bovin (1989) weist auf ein erhöhtes Suizidrisiko in den frühen Stadien der TCA-Therapie hin. Während in den meisten Studien zu SSRIs die Autoren auf den hohen Fokus dieser Medikamente gegen Suizid aufmerksam machen (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991)..

Neben der Behandlung von Depressionen wird immer häufiger versucht, Antidepressiva (Fluoxetin, Sertralin) zur Verhinderung seines Rückfalls zu verwenden.

Cohn G.N. et al. (1990) empfehlen angesichts der guten Verträglichkeit von SA ihre Verwendung in der Gerontopsychiatrie.

Es besteht kein Konsens hinsichtlich der Rate des Wirkungseintritts bei der Verwendung von SSRIs. Laut ausländischen Autoren wird die klinische Wirkung von SSRIs später als die TCA gefunden (Roose S et al. 1994). Gleichzeitig weisen inländische Wissenschaftler darauf hin, dass bei SSRIs im Vergleich zu anderen Antidepressiva die Tendenz zu einem schnelleren Wirkungseintritt besteht (G. Avrutsky, S. Mosolov, 1991).

In der Gruppe der SSRIs unterscheiden sich verschiedene Wirkstoffe in ihrer Wirkung auf die Rezeptoren und den Selektivitätsgrad. Darüber hinaus stimmen Selektivität und Wirkungsstärke nicht überein. Es wurde festgestellt, dass Paroxetin ein wirksamerer Inhibitor der Serotoninrückgabe ist, während Citalopram selektiver ist. Unterschiede in der Selektivität und der Wirkung der Wirkung auf die Rezeptoren bestimmen nicht nur die Merkmale der therapeutischen Wirkung eines bestimmten Arzneimittels, sondern auch das Vorhandensein von Nebenwirkungen (Thopas D. et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Ceteris paribus, Depressionen treten nach Fluoxetin-Therapie häufiger auf als bei Paroxetin und nach Behandlung mit Citalopram anstelle von Sertralin; mit einer fast gleichen Anzahl von Rückfällen während der Behandlung mit Sertralin und Paroxetin.

Da Fluvoxamin und Paroxetin eine ausgeprägte Sedativa und Anti-Angst-Wirkung haben, sind sie in ihrem Aktivitätsspektrum eher mit Medikamenten wie Amitriptylin oder Doxepin verwandt. Die meisten anderen Arzneimittel, insbesondere Fluoxetin, ähneln eher dem Profil von Imipramin, da sie eine enthemmende Wirkung haben und die Manifestationen von Angst und Angst verstärken können (Caley Ch. 1993; Pujynski S. et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995) ). In der einheimischen Literatur gibt es auch Hinweise auf eine geringe Wirksamkeit und manchmal sogar erhöhte Angstzustände bei der Verwendung von SSRIs bei Patienten mit ängstlicher Depression (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., 1994, Mosolov SN et al., 1994).

Aufgrund der enthemmenden Wirkung sollten diese Arzneimittel nicht bei Angstzuständen, Angstzuständen, motorischer Enthemmung, Schlaflosigkeit, Selbstmordgedanken und Tendenzen eingesetzt werden. Nach S. Pujynski (1996) ist eine relative Kontraindikation für die Verwendung von SSRI psychotische Formen der Depression. Im Gegenteil, Feighner J., Bouer W (1988), stellen jedoch die positive Wirkung dieser Arzneimittel selbst bei der psychotischen Variante der Depression fest.

Die häufigsten Nebenwirkungen der Einnahme von Serotoninhemmern sind Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung und lockerer Stuhlgang. Einige Patienten haben einen Gewichtsverlust.

Tabellenvergleich der SSRIs nach Schwere der Nebenwirkungen

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