Östradiol-Hemihydrat, was ist es?

Zusätzliche Pfunde während der Perimenopause sind eine echte Geißel. Das hormonelle Ungleichgewicht im mittleren Alter wirkt sich stark auf Gesundheit und Wohlbefinden aus. Niedriges Östradiol und eine unausgewogene Menge an Androgenen, Insulin, Cortisol und möglicherweise Schilddrüsenhormonen sind ebenfalls für die unscharfe Taille verantwortlich. Diese Störungen können durch Hormontherapie und andere Medikamente, die Ihnen helfen, die Besonderheiten Ihres Körpers zu berücksichtigen und Ihren Lebensstil entsprechend zu ändern, korrigiert werden. Dies ist in der Online-Ausgabe für Mädchen und Frauen zwischen 14 und 35 Jahren Pannochka.net zu finden

Arten von Östrogen

Natürlich oder synthetisch: was bedeutet das?

Viele Frauen möchten nur natürliche Hormone einnehmen, aber die Verwendung von Begriffen wie "natürlich" und "synthetisch" verwirrt Patienten und Ärzte. Deshalb ist es jetzt an der Zeit, den Unterschied zu erklären. Es ist egal, ob ein Hormon biologisch „natürlich“ ist. Entscheidend ist, ob Form, Zusammensetzung und Struktur der Hormonmoleküle mit denen des menschlichen Körpers identisch sind. Solche Hormone sind der ideale "Schlüssel" für die Anfälligkeit von Nervenenden und werden als "bioidentisch" bezeichnet.

Im modernen Sprachgebrauch hat das Wort "synthetisch" die Bedeutung "künstlich" erhalten, was jedoch nicht immer richtig ist. "Synthetisch" bedeutet "im Syntheseverfahren erhalten". Synthroid und Extreys sind "synthetische" Mittel in dem Sinne, dass sie im Labor erhalten werden und nicht von einem biologischen Organismus stammen.

Sie sind jedoch „natürlich“, da sie exakte Hormone reproduzieren, die von der Schilddrüse und den Eierstöcken produziert werden. Weitere Beispiele für exakte Kopien der im Labor synthetisierten Hormone unseres Körpers sind Humulin (Insulin) und Cortison (Cortisol).

Während des Synthesevorgangs werden im Labor "natürliche" oder bioidentische Hormone produziert. Die Quelle der meisten "natürlichen" Formen menschlicher Eierstockhormone sind Wildkartoffeln und Sojabohnen. Im Labor werden die Elemente der Molekülstruktur dieser Pflanzen in chemische Moleküle menschlicher Hormone umgewandelt: 17 Beta-Estradiol, Progesteron oder Testosteron. Diese Moleküle liegen in Form von Standard-Tabletten, Pflastern, Cremes, Gelen und Injektionen vor. Da jede Tablette eine bestimmte Menge eines Hormons enthält, kann jede Frau die Dosis berechnen. So ist es uns derzeit möglich, eine natürliche bioidentische Komponente herzustellen, die unser Körper nicht mehr produziert.

Die Kehrseite der Münze ist, dass etwas "Natürliches" für den menschlichen Körper fremd oder "übernatürlich" ist. Zum Beispiel ein Medikament wie Premarin. Dies ist eine "natürliche" Mischung von Östrogenen, die von einem biologischen Organismus produziert wird - einer schwangeren Stute. Die Mischung enthält jedoch einige Arten von Östrogen, die im menschlichen Körper nicht vorhanden sind - stärker, im Körper längerlebig als menschliches 17-beta-Estradiol. Infolgedessen kann dieses "übernatürliche" Östrogen sehr unerwünschte Wirkungen haben.

Ein anderes Beispiel sind "natürliche" Komponenten wie Östrogen (Genistein usw.), die aus Soja, Rotklee und vielen anderen Pflanzen gewonnen werden. Dies sind "natürliche" Substanzen, da sie aus biologischen Pflanzenquellen stammen. Diese Komponenten sind jedoch für unseren Körper „unnatürlich“, da wir diese Substanzen nicht produzieren und keine Enzyme haben, die die Isoflavone von Genistein oder Klee in 17 Beta-Estradiol umwandeln könnten. Diese Moleküle wirken unterschiedlich auf Östrogenrezeptoren und haben keinen schützenden Effekt auf Herz, Gehirn und Knochen wie 17-beta-Estradiol.

Wenn Sie versuchen, nur aktive pflanzliche Hormone einzunehmen, können Sie die benötigte Dosis nicht genau bestimmen, da die Standarddosis nicht festgelegt wurde.

Gehen Sie nicht weiter auf Werbung und laute Phrasen. "Natürlich" ist immer mit dem für den Körper Besten verbunden, in diesem Fall jedoch nicht.

Unterschiedliches Östrogen, unterschiedliche Wirkung

Alle Östrogene sind verschieden und Premarin ist nicht die einzige Art von Östrogen.

Premarin ist nur eine Art Östrogen von vielen, die existieren. Dieses Hormon ist für ein Pferd natürlich, nicht aber für den menschlichen Körper. Außerdem bietet dieser Typ keinen ausreichenden Gehalt an 17-beta-Estradiol, das vor den Wechseljahren von Ihrem Körper produziert wurde. Wenn Sie an Gewichtsproblemen leiden, verschlechtert Premarin (sowie Provera, ein Medikament, das normalerweise mit Premarin verschrieben wird) nur Ihren Zustand.

Was sind natürliche menschliche Östrogene?

17 Beta-Estradiol (E2)

Dieses Östrogen, oft einfach als "Estradiol" bezeichnet, ist das wichtigste biologisch aktive Östrogen, das in der prämenopausalen Periode produziert wird. Dieses Östrogen ist der beste Östrogenrezeptoraktivator und bietet alle Vorteile, die mit der „Östrogentherapie“ verbunden sind. In den USA können Sie mehrere Produkte kaufen, die 17 Beta-Estradiol enthalten. Alle diese Produkte enthalten Estradiol, das aus Sojabohnen und Früchten von Wildsüßkartoffeln gewonnen wird. Die Moleküle dieser Pflanzen werden im Labor aufgereinigt, um ein Molekül zu schaffen, das mit den Molekülen der Eierstöcke vor der Menopause identisch ist. Eine vergleichende Analyse sowie meine medizinische Erfahrung zeigen, dass bioidentische Formen von 17-beta-Estradiol vom Körper besser vertragen werden, weniger Nebenwirkungen haben und ein positives Ergebnis für die Glukoseregulierung, die Gehirnfunktion, die Schmerzlinderung und die Bildung von neuem Knochengewebe ergeben.

Zubereitungen mit 17 Beta-Estradiol, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen sind

• Estreys; Tabletten und Vaginalcreme (1976 genehmigt).
• Ginodiol; Generika-Tabletten mit Estradiol.
• Alora, Klimara, Vivel, Vivel Dot, Estderm, Esclim; Pflaster verschiedener Konzentrationen.
• Vagifem; Vaginaltabletten.
• Estring; Vaginalring.
• Kombinationsmedikamente (Estradiol und Proges-ting): Aktivella, Kombi-Patch, Ortoprefest.
Zusätzlich zu diesen von KPM zugelassenen Präparaten gibt es in den USA ein patentiertes Estradiol, das für die Herstellung verschiedener allgemein wirksamer Präparate verfügbar ist (sie sind nicht so zuverlässig wie die zuvor genannten Arzneimittel), und ist auch für die Verwendung durch Apotheker bei der Herstellung von Pillen, Cremes, Gelen und anderen Injektionen zugelassen. Hormongehalt als zugelassene Produkte.

Estron (E1)

Dies ist eine Art Östrogen, das noch in lebenden Geweben aus Androgen und Androstendion während der Wechseljahre produziert wird. Dieses Hormon ist mit dem Risiko von Brust- und Gebärmutterkrebs verbunden, es ist metabolisch weniger aktiv als E2, dient jedoch als Östrogenquelle für unseren Körper.

Es gibt mehrere Medikamente, die den Körper mit Estron versorgen, aber diese Medikamente werden nicht empfohlen, wenn Sie Schwierigkeiten beim Abnehmen haben. Präparate wie Premarin, Prempro, Premfez, Estratab, Estrat, Senestin, Menest, ogen und Orthoesthes enthalten einen relativ hohen Anteil an Estron und eine relativ geringe Menge an 17-Beta-Estradiol. Bei Frauen, die übergewichtig sind, sind die Estronkonzentrationen höher als die von Estradiol, sodass die Verwendung von Produkten, die Estron enthalten, das Ungleichgewicht erhöht und sogar den Stoffwechsel verlangsamt.

Darüber hinaus erhöht ein hoher Estronspiegel das Risiko, an Brust- und Gebärmutterkrebs zu erkranken.

Estriol (EZ)

Östriol ist das schwächste Östrogen, das während der Schwangerschaft von der Plazenta produziert wird. Bei nicht schwangeren Frauen ist das Niveau normalerweise niedrig. Studien haben gezeigt, dass dieses Hormon Knochen, Herz und Gehirn nicht so positiv beeinflusst wie E2.

Estriol wurde in Europa seit mehreren Jahrzehnten intensiv untersucht. Dies ist keineswegs "vergessenes Östrogen", wie einige Autoren behaupten, es findet einfach keine weitverbreitete Verwendung, da es keinen hohen Schutz für Knochen, Herz, Hirn und Nerven bietet, wie beispielsweise 17 Beta-Estradiol. Wenn Ihnen gesagt wird, dass Ihr Östriolspiegel niedrig ist, ist es völlig normal, wenn Sie nicht schwanger sind. Da die Menopause nicht die Zeit ist, um eine Schwangerschaft zu planen, ist Estriol für die Hormontherapie nicht wichtig.

Einige Autoren behaupten, dass Estriol zur Vorbeugung von Brustkrebs beiträgt, aber die glaubwürdigsten medizinischen Studien haben keine solche schützende Wirkung des Hormons EZ bestätigt, wie etwa die Wirkung einer Vollzeitschwangerschaft unter 30 Jahren bei der Verringerung des Risikos, an Brustkrebs zu erkranken. Dies ist nicht die Wirkung von Estradiol allein, sondern tritt in Verbindung mit anderen Brustveränderungen auf, die während einer Vollschwangerschaft vor dem Alter von 30 Jahren auftreten.

In den USA gibt es keine von der PCM zugelassenen Östriol-Präparate, da dieses Hormon bei der Aufrechterhaltung der Gesundheit von Knochen und anderen Organen als Estradiol nicht als wirksam angesehen wird.

Immer mehr praktizierende Ärzte - Anhänger von "natürlichen Hormonen" - verwenden Estriol. Die Ergebnisse der in den letzten 20 Jahren in England durchgeführten Studien sind alarmierend, da sie zeigen, dass erhöhte Estriol-Dosen (die zur Linderung der Symptome erforderlich sind), wie auch andere Östrogene, die Verdickung des Endometriums stimulieren.

Wenn Sie also genug Östriol einnehmen, um die Symptome des mittleren Alters zu lindern, entwickeln Sie eine Endometriumhyperplasie, als ob Sie Estradiol einnehmen würden.

Pflanzenöstrogene (Phytoöstrogene)

Hierbei handelt es sich um Östrogenpräparate, die aus mehreren Pflanzen hergestellt werden, einschließlich Sojabohnen, Rotklee, Getreide und vielen anderen. Phytoöstrogene sind biologisch weniger aktiv als natürliche menschliche Estrogene und haben nicht die gleiche Wirkung auf Östrogenrezeptoren wie unser eigenes Estradiol. Einige Phytoöstrogene sind "Aktivatoren" (Agonisten) und einige "Blocker" (Antagonisten), andere haben einen doppelten Effekt. Diese Reaktionen hängen mit der Dosis und Konzentration der Substanz zusammen und resultieren aus geringfügigen chemischen Änderungen in der Anordnung der Moleküle. Alle Primärpartikel von Phytoöstrogenen erfordern laborchemische Umwandlungen, um die bioidentische Form von menschlichem 17-beta-Estradiol zu bilden. Da es im menschlichen Körper keine Enzyme gibt, die für diese Umwandlung verantwortlich sind, liefern Phytoöstrogen-Ergänzungen nicht das notwendige 17-Beta-Estradiol.

Diese Unterschiede erklären die offensichtliche Diskrepanz. In China und Japan, wo Lebensmittel reich an Phytoöstrogen sind, haben Frauen normalerweise keine Hitzewallungen, obwohl sie nach der Menopause immer noch das Knochengewebe verdünnen. In Japan ist das Problem der Osteoporose derzeit besonders akut.

Studien japanischer Wissenschaftler belegen, dass Phytoöstrogene dem Körper nicht genügend Östrogen zur Verfügung stellen, um Osteoporose vorzubeugen und die geistigen Fähigkeiten zu reduzieren, selbst wenn es sich um eine pflanzliche Quelle handelt und einige altersbedingte Symptome reduziert werden. Ginseng ist eine weitere Pflanze, die von Kräuterkundigen als "natürliche" Östrogenquelle empfohlen wird.

Ginseng hat jedoch keine signifikante Wirkung und kann bei starker Einnahme zu erhöhtem Druck, Schlaflosigkeit, Angstzuständen und Erregung führen.

Placebo-kontrollierte Studien in der internationalen klimakterischen Literatur haben gezeigt, dass Phytoöstrogenpräparate nicht einmal wirksamer als Placebo sind, selbst zur Bekämpfung von Gezeiten. Phytoöstrogene haben ein geringeres Potenzial als 17-beta-Estradiol, aber da Isoflavon-Supplements höher sind, ist die Konzentration im Blut höher und es ist ziemlich einfach, die kleinste Estradiolkonzentration zu „übertreffen“. Eine hohe Konzentration an Phytoöstrogenen konkurriert mit Ihrem eigenen Estradiol als Zellrezeptor, sodass Phytoöstrogene den Vorgang der Wirkung oder die Bildung von Estradiol in Ihrem Körper stören können.

Synthetische Östrogene

Diese Östrogene haben eine etwas andere chemische Struktur als die oben genannten drei menschlichen Hormonformen, aber ihre Wirkung ist viel stärker. Infolge dieser chemischen Veränderungen wirken sie anders und haben andere Nebenwirkungen.

Ethinylöstradiol (EE)

Dies ist die häufigste Form von Östrogen, die normalerweise in Antibabypillen eingesetzt wird. Sie wird häufig von Frauen angewendet, die noch keine Wechseljahre hatten und den unregelmäßigen Zyklus, die Symptome des "mittleren Alters" und unregelmäßige Blutungen kontrollieren müssen. In den Vereinigten Staaten werden Antibabypillen nicht so häufig eingesetzt wie die postmenopausale HRT, da sie zu einer erhöhten Wirkung von Östrogen beitragen, die bei Frauen nach der Menopause normalerweise nicht erforderlich ist. Ethinylestradiol ist in dem neuen Medikament Femrt in einer niedrigeren Konzentration als in Antibabypillen enthalten. Das Problem ist, dass femrt genauso viel Progestin enthält wie Antibabypillen (1 mg Norethindron), aber sehr wenig Östrogen. Darüber hinaus hatten alle eine Gewichtszunahme, da der hohe Progestingehalt das Hungergefühl erhöhte.

Ethinylestradiol ist ohne Zusatzstoffe im Medikament Estinyl enthalten, das in einigen Ländern für die Hormontherapie verwendet wird. Dies ist jedoch kein Verhütungsmittel, da es nur Östrogen enthält.

Estradiol Valerate

Chemisch überlegenes Östrogen, stärker als 17 Beta-Östradiol und in den USA selten zur Hormontherapie verwendet. Wird normalerweise außerhalb der USA als postmenopausale HRT verwendet und liegt in Tablettenform und in Form intramuskulärer Injektionen vor.

Ogen (Piperazin-Estronsulfat)

Synthetisches Estron, chemisch ähnlich, aber nicht identisch mit menschlichem Estron. Wenn Sie dieses Produkt verwenden, kann es aufgrund niedriger Östradiolspiegel zu Restsymptomen kommen. Da der chemische Ring des Piperazins Teil des Moleküls ist, wird er nicht für Frauen empfohlen, die an Muskelschmerzen oder im Blasenbereich leiden. Frauen, die Probleme mit dem Gewicht haben, sollten Feuer nehmen, weil sie eine zusätzliche Estron enthalten.

Östrogene tierischen und pflanzlichen Ursprungs

Senestin Produkt pflanzlichen Ursprungs Die Zusammensetzung enthält die gleichen Östrogentypen, die im Premarin vorhanden sind, und versorgt den Körper hauptsächlich mit Estron.

Premarin Komplexes Östrogen von Pferden aus dem Urin trächtiger Stuten. Enthält einen hohen Anteil an Östrogen, der vom menschlichen Körper nicht produziert wird, eine hohe Estrondosis sowie eine sehr geringe Menge an 17-beta-Estradiol. Prempro und Premfez enthalten Equine-Östrogene sowie synthetische ILA.

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Östradiol-Hemihydrat

ATX (ATC) Klassifizierungscodes:

  • G03CA03
  • G03CA53

Menopause-Syndrom, durch Östrogenmangel verursachte Erkrankungen, involutive Veränderungen der Geschlechtsorgane und des Harntrakts, Ersatztherapie nach Ovariektomie, Prävention von postmenopausaler Osteoporose.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, Brustkrebs (diagnostiziert, vermutet oder in der Anamnese), diagnostizierte oder vermutete östrogenabhängige maligne Tumoren (z. B. Endometriumkarzinom), vaginale Blutungen mit unbekannter Ätiologie, endometriale Hyperplasie, nicht behandelt; Venen thromboembolische Erkrankungen, die in der Vergangenheit in der Geschichte vorlagen (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie), akute arterielle Thromboembolie ist entweder in der Anamnese (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt), akute Lebererkrankung verfügbar oder in der Anamnese (vor der Normalisierung von Laborindikatoren der Leberfunktion) und, die Periode der Schwangerschaft und Stillzeit.

Innen auf 1 Tablette 1 Mal pro Tag, vorzugsweise zur gleichen Zeit. Jede Blisterpackung ist für einen 21-tägigen Kurs vorgesehen. Nachdem Sie das Medikament 21 Tage lang verwendet haben, können Sie die Behandlung für 7 Tage oder weniger einnehmen (zyklische Hormonersatztherapie) oder täglich Tabletten einnehmen (kontinuierliche Hormonersatztherapie). Bei der Auswahl des letzten Modus werden die Tropfen aus der neuen Verpackung unmittelbar nach dem Ende der vorherigen Verpackung entnommen. Kombinationstherapie: Bei Frauen mit nicht entferntem Uterus wird die Verwendung eines geeigneten Progestogens alle 10 Wochen alle vier Wochen empfohlen. (Zyklische kombinierte Hormonersatztherapie) ab.

Östradiol-Hemihydrat

Etwa 1 mg des Arzneimittels wird mit 0,5 ml frisch hergestelltem Sulfomolybdänreagenz gemischt. Eine blaue Färbung erscheint. Bei ultraviolettem Licht (365 nm) zeigt die Lösung eine intensive grüne Fluoreszenz. Bei Zugabe von 1 ml konzentrierter Schwefelsäure und 9 ml Wasser färbt sich die Farbe rosafarben mit gelblicher Fluoreszenz.

(Sulfamolybdänreagens: 50 mg Ammoniummolybdat, gelöst in 10 ml konzentrierter Schwefelsäure).

Etwa 50 mg des Wirkstoffs (genaues Gewicht) werden in einem Messkolben mit einem Fassungsvermögen von 50 ml in Ethanol gelöst, das Volumen wird mit dem gleichen Lösungsmittel auf die Marke eingestellt. 5 ml der resultierenden Lösung werden in einem Messkolben mit einer Kapazität von 250 ml 0,1 M Natriumhydroxidlösung bis zur Marke verdünnt. Die optische Dichte der erhaltenen Lösung wird auf einem Spektrophotometer in einer Küvette mit einer Schichtdicke von maximal 10 mm bei einer Wellenlänge von 238 nm gegen einen Hintergrund von 0,1 M Natriumhydroxidlösung gemessen.

Der Gehalt an Östradiol-Hemihydrat im Wirkstoff in% wird unter Verwendung des Werts der spezifischen Absorptionsrate nach der Formel berechnet:

D ist die optische Dichte der Testlösung;

a - genaues Gewicht des Arzneimittels (g);

- spezifische Absorption von Östradiol-Hemihydrat bei einer Wellenlänge von 238 nm, entsprechend 335.

Das Medikament muss mindestens 97% und nicht mehr als 103% Estradiol-Hemihydrat enthalten.

Ethinylöstradiol-Tabletten

1. Die Menge der pulverförmigen Tabletten, die 1 mg Ethinylestradiol enthalten, wird mit 10 ml Ethanol geschüttelt und filtriert.

Das Filtrat wird im Wasserbad zur Trockne eingedampft. Zum trockenen Rückstand 1 ml konzentrierte Schwefelsäure geben; eine orange Farbe erscheint mit grüner Fluoreszenz (bei UV-Licht eine Wellenlänge von 365 nm). Beim Verdünnen mit einer Lösung von 10 ml Wasser wird die Farbe violett und ein violetter Niederschlag fällt aus.

2. Die Menge der pulverförmigen Tabletten, die 2 mg Ethinylestradiol enthalten, wird mit 10 ml Ethanol geschüttelt und filtriert. Das Filtrat wird in einem Wasserbad auf ein Volumen von 2 ml zur Trockne eingedampft, 1 ml 10% Silbernitratlösung wird zugegeben; es bildet sich ein weißer Niederschlag.

3. Die Pulvermenge der zerstampften Tabletten, enthaltend 0,1 mg Ethinylestradiol, wird mit 0,5 ml einer 0,1 M Lösung von Natriumhydroxid und 5 ml Wasser verrieben und 5 Minuten stehen gelassen. Dann wird filtriert, das Filtrat mit 0,15 ml konzentrierter Schwefelsäure angesäuert, 3 ml Ether zugegeben und geschüttelt. Die Etherschicht wird abgetrennt und in einem Wasserbad mit 0,2 ml Eisessig und 2 ml konzentrierter Phosphorsäure erhitzt. Eine rosafarbene Farbe erscheint mit intensiver oranger Fluoreszenz.

4. Die Menge der pulverisierten, zerstoßenen Tabletten, die 5 mg Ethinylestradiol enthalten, wird mit 3 ml 10% iger Natriumhydroxidlösung und 2 ml Wasser geschüttelt, 5 Minuten stehen gelassen und dann filtriert. Zum Filtrat werden 3 ml Diazoreaktiv zugegeben. Eine rote Farbe erscheint.

Östrogenidentifikation durch TLS

(Ethinylestradiol, Estradioldipropionat).

Die Chromatographie wird auf Silufol UF-254-Platten mit den Maßen 5 x 10 cm durchgeführt, 0,01 ml 1% ige alkoholische Substanzlösungen und ihre Mischung werden auf die Startlinie aufgetragen. Chromatographie im Lösungsmittelsystem Hexan - Aceton 7: 3 aufsteigend. Nach der Trennung wird die Platte an der Luft getrocknet, die Fleckenerkennung erfolgt im UV-Licht. Berechnen Sie die Werte von Rfuntersuchte Substanzen (ungefährer Wert von R für Estradioldipropionat und 0,85 in diesem Lösungsmittelsystem; für Ethinylestradiol 0,59).

Divigel

Divigel: Gebrauchsanweisungen und Bewertungen

Lateinischer Name: Divigel

ATX-Code: G03CA03

Wirkstoff: Estradiol (Ostradiolum)

Hersteller: Orion Corporation (Finnland)

Aktualisierung der Beschreibung und des Fotos: 25.07.2014

Preise in Apotheken: von 548 Rubel.

Divigel ist ein Östrogenarzneimittel zur äußerlichen Anwendung, das mit endogenem humanem Estradiol identisch ist.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Arzneimittel wird in Form eines Gels von 0,1% zur äußerlichen Anwendung hergestellt: homogene, opaleszierende Substanz (0,5 oder 1 g des Gels in dreilagigen Einzeldosispackungen aus laminiertem Aluminium, in einem Karton 28 oder 91 Beuteln und Anweisungen zur Verwendung von Divigel).

Die Zusammensetzung von 1 Beutel Gel umfasst:

  • Wirkstoff: Estradiol-Hemihydrat (in Bezug auf Estradiol) - 0,5 oder 1 mg;
  • Hilfskomponenten: Trolamin, Propylenglykol, Carbomer (Carbopol 974 P), Ethylalkohol (96%), gereinigtes Wasser.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Synthetisches 17β-Estradiol ist der Wirkstoff von Divigel, biologisch und chemisch identisch mit endogenem humanem Estradiol, das im weiblichen Körper von den Eierstöcken produziert wird, vom Zeitpunkt der ersten Menstruation bis zum Einsetzen der Menopause.

Östrogene bilden einen Komplex mit spezifischen Rezeptoren, die in Zellen verschiedener Zielorgane vorkommen - in Vagina, Uterus, Brust, Harnröhre, Hypophyse, Hypothalamus und Leber. Die Wechselwirkung des "Rezeptor-Ligand" -Komplexes mit Östrogen-Effektor-Elementen des Genoms und spezifischen intrazellulären Proteinen, die die Synthese von mRNA und Proteinen sowie die Freisetzung von Wachstumsfaktoren und Cytokinen induzieren, ist zu beachten.

Synthetisches 17β-Estradiol hat eine feminisierende Wirkung auf den Körper. Infolge der Anwendung von Divigel, Stimulation der Entwicklung von Uterus, Vagina, Eileitern, Stroma und Gängen der Brustdrüsen, Pigmentierung in den Genitalorganen und Brustwarzen, Bildung sekundärer Geschlechtsmerkmale des weiblichen Typs, Wachstum und Verschluss der Epiphyse langer Röhrenknochen.

Die Verwendung von synthetischem Estradiol trägt zur rechtzeitigen Ablehnung des Endometriums und zu regelmäßigen Blutungen bei. Im Falle einer Therapie in hohen Konzentrationen führt dies zu Endometriumhyperplasie, Unterdrückung der Laktation, Hemmung der Knochengewebsresorption, Stimulierung der Synthese einer Reihe von Transportproteinen (einschließlich Thyroxin-bindendem Globulin, Transferrin, Transcortin, Globulin, das Sexualhormone bindet) und Fibrinogen.

Andere Wirkungen von 17β-Estradiol:

  • Prokoagulationswirkung, eine Abnahme der Konzentration von Antithrombin III, eine Steigerung der Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (II, VII, IX, X) in der Leber;
  • Erhöhte Blutkonzentrationen von Eisen, Thyroxin, Kupfer usw.;
  • Anti-atherosklerotische Wirkung, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden, eine Abnahme des Gehalts an LDL (Low Density Lipoprotein) und Cholesterin, eine Zunahme an HDL (High Density Lipoprotein);
  • Modulation der Rezeptorempfindlichkeit gegenüber Progesteron und sympathischer Regulation des Tons der glatten Muskulatur, Stimulation der intravaskulären Flüssigkeitstransfer in das Gewebe und kompensatorisches Wasser und Natriumretention;
  • Behinderung des endogenen Katecholaminabbaus, kompetitiver Einfluss für aktive Katechol-O-methyltransferase-Rezeptoren (bei Verwendung in hohen Dosen).

In der postmenopausalen Periode wird nur eine geringe Menge Estradiol gebildet (aus Estron im Fettgewebe und in der Leber). Die Abnahme des in den Eierstöcken erzeugten Estradiolgehalts ist bei vielen Frauen von Schlafstörungen, thermoregulatorischer und vasomotorischer Instabilität (manifestiert als Flush der Gesichtshaut) sowie fortschreitender Atrophie der Schleimhaut der Organe des Urogenitalsystems begleitet.

Aufgrund des Östrogenmangels wird Osteoporose (vorwiegend Wirbelsäule) beobachtet. Mehr Estradiol nach der Einnahme wird im Lumen (Mikroflora) und in der Darmwand sowie in der Leber metabolisiert (dies verursacht nichtphysiologisch hohe Plasmakonzentrationen von Estron und bei längerem Gebrauch - Ansammlung von Estron und Estronsulfat). Die Auswirkungen der Langzeitakkumulation dieser Metaboliten im Körper sind noch nicht geklärt. Es wird festgestellt, dass die orale Verabreichung von Östrogen zu einer Erhöhung der Biosynthese von Proteinen (einschließlich Renin) und folglich zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.

Pharmakokinetik

Divigel ist ein äußeres Gel mit einer alkoholhaltigen Base. Alkohol verdampft nach dem Auftragen auf die Haut schnell, Estradiol dringt in die Blutbahn ein und dringt in die Haut ein. Die Anwendung des Gels auf einer Fläche von 200 bis 400 cm 2 (entspricht ungefähr der Größe von einer oder zwei Palmen) hat keinen Einfluss auf die Menge an absorbiertem Estradiol. Bei großflächiger Applikation wird jedoch der Absorptionsgrad der Substanz deutlich reduziert. Östradiol wird in den subkutanen Geweben etwas zurückgehalten, von wo es allmählich in den Blutstrom freigesetzt wird.

Mit der transdermalen Applikationsmethode kann die erste Stufe des Leberstoffwechsels vermieden werden, in deren Zusammenhang die Schwankungen der Plasmakonzentration von Estradiol im Blut unbedeutend sind.

Bei Verabreichung in Dosen von 0,5 mg, 1 mg und 1,5 mg Estradiol beträgt der durchschnittliche Cmax (die maximale Konzentration der Substanz) im Blutplasma beträgt 143, 247 bzw. 582 pmol / l die Werte von CDurchschnitt (durchschnittliche Konzentrationen) über das Intervall zwischen Dosen - 75, 124 bzw. 210 pMmol / l, durchschnittliches Cmin (die minimale Konzentration des Stoffes) - 92, 101 bzw. 152 pkmol / l. Das Estradiol / Estron-Verhältnis während der Anwendung von Divigel wird im Bereich von 0,4–0,7 gehalten, während es während der Therapie mit oralem Östrogen normalerweise auf +, Ca abnimmt2 + und Wasser (Ödem);

  • Sonstiges: Veränderung der Hornhautkrümmung (Sehstörungen), Melasma, Chloasma, vaginale Candidiasis.
  • Symptome einer Überdosierung sind: Völlegefühl, Schmerzen im Beckenbereich und Brust, Reizbarkeit, Angstzustände, Übelkeit, Erbrechen; In einigen Fällen - Metrorrhagie (verschwinden, wenn die Dosis reduziert wird oder wenn das Arzneimittel vollständig abgesetzt wird). Die Behandlung ist symptomatisch.

    Überdosis

    Eine Überdosierung bei transdermaler Anwendung der Substanz ist unwahrscheinlich.

    Die Hauptsymptome sind Reizbarkeit, Angstzustände, Schmerzen in den Brustdrüsen, Erbrechen, Übelkeit und manchmal Metrorrhagie.

    Therapie: symptomatisch. Gel zum Abwaschen der Haut. Symptome gehen mit einer Dosisreduktion oder nach vollständigem Absetzen von Divigel weg.

    Besondere Anweisungen

    Vor Beginn oder erneuter Ernennung von Divigel sollte eine vollständige Familien- und persönliche Anamnese des Patienten erfasst werden. Es ist notwendig, eine ärztliche Untersuchung durchzuführen (einschließlich der Brustdrüsen und der Beckenorgane), um Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung des Arzneimittels zu ermitteln. Es wird empfohlen, im Verlauf der Therapie regelmäßige Untersuchungen durchzuführen: Die darin enthaltenen Methoden und die Häufigkeit werden für jeden Patienten individuell festgelegt. Forschung, inkl. Die Mammographie sollte nach anerkannten Standards durchgeführt werden und sich in jedem Fall den individuellen klinischen Bedürfnissen anpassen.

    Bei der HRT ist es wichtig, eine gründliche Beurteilung aller Vorteile und Risiken der Therapie durchzuführen.

    Eine ständige Überwachung des Arztes ist für jede der folgenden Erkrankungen / Zustände erforderlich, die früher bei einer vorherigen Hormontherapie oder Schwangerschaft beobachtet und / oder verschlimmert wurden: Endometriose, Uterusfibroide (Leiomyom), eine Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen oder Risikofaktoren für ihr Auftreten, arterieller Hypertonie, Risikofaktoren für die Ausbildung Östrogen-abhängige Tumoren (hereditärer Brustkrebs I. Grades), Leberfunktionsstörung (Leberadenom), Diabetes mellitus mit oder ohne Gefäßläsionen, Cholelithiasis, stark Kopfschmerzen und / oder Migräne, Epilepsie, systemischer Lupus erythematodes, endometriale Hyperplasie in der Vorgeschichte, Asthma bronchiale, Otosklerose. Es ist wichtig zu wissen, dass während der Östradioltherapie die Verschlimmerung oder das Wiederauftreten dieser Erkrankungen (in seltenen Fällen) möglich ist.

    Die Behandlung mit Divigel muss sofort abgebrochen werden, wenn Kontraindikationen festgestellt und / oder beobachtet werden: Verschlechterung der Leberfunktion, Ikterus, deutlicher Blutdruckanstieg (BP), Wiederaufnahme von migräneähnlichen Kopfschmerzen, Beginn der Schwangerschaft.

    Das Risiko, an Karzinomen und Endometriumhyperplasien zu erkranken, ist erhöht, wenn Östrogen für längere Zeit eingenommen wird. Um das Risiko bei Frauen mit nicht operiertem Uterus zu reduzieren, muss Divigel die Therapie während mindestens 12 Tagen mit Progesteron kombinieren.

    Bei seltenen Blutungen und Durchbruchblutungen nach mehrmonatiger Anwendung des Gels wird empfohlen, die Ursachen für eine solche Reaktion zu untersuchen (einschließlich der Endometriumbiopsie - um den Endometrium-Malignom auszuschließen).

    Frauen, deren Uterus aufgrund von Endometriose entfernt wurde (insbesondere wenn es sich um restliche Endometriose handelt), sollten Progesteron in die Östrogen-abhängige Therapie einschließen, da bei der Östrogenstimulation eine maligne oder prämaligne Umwandlung der Endometriose auftritt.

    Eine längere Anwendung von HRT erhöht das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, vor allem bei Frauen mit normaler oder dünner Statur. Bei Frauen mit vollem Körperbau, deren Anfälligkeit für Brustkrebs anfangs hoch ist, wird sie durch die HRT nicht weiter erhöht.

    Das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, scheint mit einer Erhöhung der Dauer der Anwendung von Divigel zu sein und kehrt innerhalb von etwa 5 Jahren nach Beendigung der Therapie in seinen ursprünglichen Zustand zurück.

    Die kombinierte Östrogen-Gestagen-Hormonersatztherapie im Vergleich zur Östrogen-Monotherapie verursacht ein ähnliches oder höheres Risiko für die Entwicklung verschiedener Pathologien.

    Bei Patienten, die eine HRT erhalten, ist das Risiko für eine venöse Thromboembolie (Thrombose der Lungenvenen und tiefen Venen der unteren Extremitäten) um einen Faktor 2-3 erhöht im Vergleich zu Frauen, die keine HRT erhielten. Im ersten Jahr der HRT ist die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung höher als in den Folgejahren.

    Die Hauptrisikofaktoren für thromboembolische Komplikationen sind schwere Adipositas mit einem Body-Mass-Index ≥ 30 kg / m 2, familiäre oder individuelle Anamnese, systemischer Lupus erythematodes.

    Wenn in der Geschichte von Thromboembolien oder jüngsten spontanen Fehlgeburten Informationen vorhanden sind, sollten zusätzliche Untersuchungen durchgeführt werden, um eine Prädisposition für eine Thrombophlebitis auszuschließen. Die HRT sollte in diesem Fall nach einer vollständigen Bewertung der Risikofaktoren für das Auftreten einer Thrombophlebitis und den Beginn der Antikoagulanzientherapie beginnen. Es ist zu beachten, dass das Risiko bei längerer Immobilisierung, mit umfangreichen Verletzungen oder umfangreichen chirurgischen Eingriffen steigt. Die HRT sollte 4-6 Wochen vor geplanten orthopädischen Operationen an den unteren Gliedmaßen oder Operationen an den Bauchorganen gestoppt werden. Die Therapie kann nach vollständiger Erholung der motorischen Fähigkeiten wieder aufgenommen werden. Wenn sich jedoch thromboembolische Symptome (Dyspnoe, plötzliche Schmerzen in der Brust) entwickeln, kann es erforderlich sein, die Therapie abzubrechen.

    Östrogene verursachen eine Verzögerung in der Körperflüssigkeit. Daher ist bei Verletzung der Nierenfunktion eine ständige Überwachung durch einen Arzt erforderlich, da der Blutspiegel von Estradiol und seiner Metaboliten steigt.

    Patienten mit Diabetes zu Beginn der HRT überwachen kontinuierlich den Blutzuckerspiegel, da Östrogene die Insulinsensitivität erhöhen und ihre Ausscheidung erhöhen.

    Die Akzeptanz von Östrogen erhöht das Risiko einer operativ bestätigten Gallensteinerkrankung.

    Mit der Verwendung von Divigel steigt der Triglyceridspiegel im Blut gelegentlich dramatisch an, was zur Entwicklung einer Pankreatitis führen kann.

    Bei HRT kann die Gesamtmenge an zirkulierenden Schilddrüsenhormonen erhöht werden, da Östrogene den Spiegel an Schilddrüsen-bindendem Globulin erhöhen.

    Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

    Es wird nicht gezeigt, dass Divigel während der Schwangerschaft / Stillzeit verwendet wird. Im Falle einer Schwangerschaft sollte das Medikament sofort abgesetzt werden.

    Nach den meisten epidemiologischen Studien zeigt synthetisches Estradiol keine teratogene oder fetotoxische Wirkung.

    Verwenden Sie in der Kindheit

    Bei Kindern gibt es keine Hinweise zur Anwendung von Divigel.

    Bei eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Nierenversagen sollte Divigel unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden.

    Mit anormaler Leberfunktion

    • Gutartige / bösartige Lebertumoren (einschließlich belasteter Anamnese), akute Lebererkrankung (einschließlich belasteter Anamnese, bis die Ergebnisse der Lebertests wieder normale Werte erreichen): Die Therapie ist kontraindiziert.
    • Lebererkrankung (einschließlich Leberadenom) mit normalen Leberfunktionstests: Divigel sollte mit Vorsicht angewendet werden.

    Verwenden Sie im Alter

    Bei Frauen über 65 Jahren hat Divigel nur begrenzte Erfahrung.

    Wechselwirkungen mit Drogen

    Östradiol reduziert die Wirkung von Diuretika, hypoglykämischen und blutdrucksenkenden Medikamenten, Antikoagulanzien und Medikamenten männlicher Sexualhormone. erhöht die Wirksamkeit von lipidsenkenden Medikamenten; reduziert die Glukosetoleranz (erfordert eine Dosisanpassung von hypoglykämischen Mitteln).

    Der Östradiol-Stoffwechsel beschleunigt die gleichzeitige Anwendung von Barbituraten, Beruhigungsmitteln (Anxiolytika), narkotischen Analgetika, Anästhetika, einigen Antiepileptika (Carbamazepin, Phenytoin), Induktoren mikrosomaler Leberenzyme, Kräuterpräparate, die Johanniskraut enthalten (ausgehöhlte Kräuter).

    Die Estradiolkonzentration im Blut nimmt auch bei gleichzeitiger Anwendung von Phenylbutazon und einigen Antibiotika (Rifampicin, Rifabutin, Ampicillin, Nevirapin, Efavirenz) ab, was mit Veränderungen der Darmflora zusammenhängt.

    Die Wirkung von Estradiol steigt mit der Einnahme von Schilddrüse und Folsäure.

    Analoge

    Ein Analogon von Divigel ist Estrozhel.

    Aufbewahrungsbedingungen

    Außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahren.

    Haltbarkeit - 3 Jahre.

    Apothekenverkaufsbedingungen

    Verschreibung

    Divigele Bewertungen

    Es gibt mehr positive Bewertungen über Divigel als über negative. Das Medikament wird als wirksam und zweckmäßig betrachtet. Die Therapie verursacht in der Regel keine Allergien und andere Nebenwirkungen, manchmal kommt es zu einer Gewichtszunahme und leichten Schmerzen im Unterbauch. Viele Frauen sind mit der klebrigen Konsistenz des Gels nicht zufrieden. Die Kosten werden von erschwinglich bis hoch geschätzt.

    Der Preis von Divigel in Apotheken

    Der ungefähre Preis für Divigel (28 Beutel à 1 g) beträgt 585–877 Rubel.

    Östradiol-Hemihydrat, was ist es?

    Die Intensität der Bildung von Östrogen im weiblichen Körper unterliegt in Abhängigkeit von der Menstruationszyklusphase erheblichen Schwankungen. In der follikulären (anfänglichen) Phase werden sie in den Ovarialfollikeln nach dem Eisprung gebildet. in der Luteal- (oder Sekretions-) Phase? in kleineren Mengen in Kornzellen des Corpus luteum.

    Die Synthese von Östrogenen in Follikeln wird durch das follikelstimulierende Hormon (FSH) reguliert, dessen Wirkung auf das Ovar durch cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) vermittelt wird, und die Estrogene unterdrücken selbst die Freisetzung von FSH. Der sogenannte Rückkopplungsmechanismus des Hypothalamus-Hypophysen-Systems und der peripheren Strukturen wird implementiert.

    Es ist bekannt, dass bei der Adenohypophyse Gonadotropine ?? FSH, LH (luteinisierendes Hormon) und PR (Prolaktin), die zyklisch in das Blut freigesetzt werden, bestimmen die normale Abfolge der Follikelreifung im Eierstock, den Eisprung, die Entwicklung und Funktion des Corpus luteum und die normale Häufigkeit der Östrogen- und Progestinproduktion (R. G. Boroyan, 1999). Wenn der Gonadotropinspiegel im Blut ansteigt, nimmt die Sekretion der entsprechenden hypothalamischen Freisetzungsfaktoren ab, was zu einer Abnahme der Freisetzung von Gonadotropinen aus der Hypophyse führt. Mit einer Erhöhung der Blutkonzentration von Sexualhormonen (Östrogen oder Gestagenen) nimmt nicht nur die Produktion des entsprechenden Gonadotropins ab, sondern auch die Freisetzung von Gonadotropin, das an der Regulierung der Synthese und Sekretion eines anderen Sexualhormons beteiligt ist. Während der Schwangerschaft werden im Plazentalsystem auch Östrogene (hauptsächlich Östriol) synthetisiert, und Östriol wird in den mütterlichen Blutkreislauf freigesetzt und im Urin ausgeschieden. Daher ist es gemäß den Ergebnissen der Bestimmung der Menge dieses Östrogens im Urin einer schwangeren Frau (in der Dynamik) möglich, den Zustand des Fötus zu beurteilen.

    Störungen in diesem komplexen, mehrstufigen (und nicht vollständig erforschten) System werden häufig zur Ursache verschiedener pathologischer Prozesse, die durch regulatorische und direkt funktionierende Mechanismen durch Verschreiben geeigneter Medikamente verhindert oder wiederhergestellt werden können.

    In den letzten Jahren sind Informationen über die Rolle von Änderungen der hormonellen Homöostase bei der Aktivierung des Immunsystems aufgetaucht (Tatarchuk T. F. et al. 2003). Sexualsteroidhormone beeinflussen die Fähigkeit reifer Effektorzellen, eine Immunreaktion umzusetzen. Ihre direkte Auswirkung auf die Organe und Gewebe des Immunsystems wird durch Rezeptor-vermittelte Weise bereitgestellt. Gegenwärtig (Donald P., McDonnel, 2000) sind verschiedene Rezeptoren von Progesteron (PRA, PRB) und Östrogenen (ER-α, ER-β) eindeutig identifiziert. In diesem Zusammenhang sind Informationen über die bevorzugte Lokalisierung der Östrogenrezeptor-Subspezies in verschiedenen Organen und Geweben (Tabelle 1) von besonderem Interesse. Die Kenntnis der bevorzugten Platzierung von Rezeptoren in verschiedenen Geweben ist besonders wichtig bei der Auswahl von Arzneimitteln zur Behandlung verschiedener Manifestationen von Östrogenmangelzuständen.

    Table 1. Expression der Östrogenrezeptoren α und β in verschiedenen Organen und Systemen (Tatarchuk T. F., 2003)

    Östrogene haben zahlreiche physiologische Funktionen, hauptsächlich bei der Entwicklung des weiblichen Fortpflanzungssystems (Tabelle 2).

    Tabelle 2. Die physiologische Wirkung von Östrogen (CIT. Boroyan R. G., 1999)

    Wie man sehen kann, sind die Wirkungen und Anwendungspunkte von E. nicht auf die reproduktive Sphäre der schönen Hälfte der Menschheit beschränkt. E. haben sowohl sehr positive als auch nützliche Eigenschaften sowie möglicherweise ungünstige und negative Eigenschaften (Tabelle 2). Daher ist es so wichtig, dass eine individuelle Auswahl einer Bestellung oder eines Arzneimittels unter Berücksichtigung der verfügbaren Indikationen und Kontraindikationen sowie der Verabreichungsmethoden (oral, parenteral, transdermal) erforderlich ist.

    Die Hauptindikationen für Östrogen sind recht umfangreich und vielfältig: Primärer Hypogonadismus (primäres Ovarialinsuffizienz), Algomenorrhoe, pathologische Menopause (als Teil einer Hormonersatztherapie (HRT)), atrophische Veränderungen der Vagina der Schleimhaut und unterer Harnwegsinfekt (Senil) Kolpitis, Pruritus und Kraurose der Vulva, Bedingungen vor und nach plastischen Genitaloperationen, hormonelle Hämostase bei dysfunktioneller Uterusblutung, ungewollte Laktation, drohende Abtreibung (nach strengen Indikationen in kleinen Dosen), Schaffung eines hormonellen Hintergrunds vor der Geburt, intrauterine fetale Hypoxie (Sigitin), Behandlung der Größe bei Mädchen, wenn die vorhergesagte Höhe 183 cm übersteigt [11], als Teil der Vorbereitungen für kombinierte orale Kontrazeption (OCC) und andere.

    Östrogene und ihre synthetischen Analoga können wie folgt klassifiziert werden:

    • natürliche Steroide (Estradiol, Estron, Estriol);
    • natürliche Östrogenkonjugate und -ester (Östradiolvelerat, Estropipat, Polyestradiolphosphat, konjugierte Östrogene, Östradiolbenzoat, Östradioldipropionat);
    • synthetische Steroide (Ethynyloestradiol, Mestranol, Quinestrol);
    • synthetische Substanzen mit einer nicht steroidartigen Struktur (Diethylstilbestrol, Dienestrol, Benzestrol, Hexestrol, Methestrol, Methallenestril, Chlortrianisen).

    Östrogen-Pharmakokinetik. E. schnell und vollständig durch das Magen-Darm-Trakt, über die Haut und die Schleimhäute im Blut absorbiert, zirkulieren im Blut, verbunden mit hormonbindenden Globulinen und Albumin. Der Metabolismus erfolgt in der Leber, die Metaboliten werden in konjugierter Form in der Galle ausgeschieden, die freigesetzten Konjugate E. hydrolysieren, und E. selbst im Darm wird im Blut resorbiert (entero-hepatischer Kreislauf) und gelangt schließlich in Estron. Der Metabolismus in der Leber nach oraler Verabreichung wird schnell genug durchgeführt, daher ist die Langzeitwirkung gegenüber Arzneimitteln für intramuskuläre (Öllösungen) und transdermale Verabreichung gegebenenfalls von Vorteil. Östrogene Aktivität ist am wirksamsten Estradiol und Ethinylestradiol, gefolgt von Mestranol. Diethylstilbestrol ?? konjugierte Östrogene? estropipate ?? Metallanöstryl ?? Chlortrianisen (Boroyan R. G., 1999). Es wird angenommen, dass die Ernennung von E. innerhalb des Vorzugs bevorzugt wird, da ihre Tätigkeit nach dem Ergreifen schnell genug beginnt, und falls notwendig, kann letzteres durch Annullierung relativ schnell beendet werden (im Gegensatz zu längeren Mitteln für die intramuskuläre Verabreichung).

    Einige kürzlich erschienene transdermale Präparate (Gele und Pflaster), die eine lange und einheitliche Wirkung von Östrogen bewirken können, verdienen Beachtung. Die transdermale Abgabe von Medikamenten in den Blutkreislauf, gefolgt von einer systemischen Wirkung, wird als "transdermales therapeutisches System" (TTC) bezeichnet. Laut vielen Autoren hält TTC eine stabile Konzentration des Arzneimittels im peripheren Blutkreislauf aufrecht, was im Vergleich zu parenteralen und oralen Formen das Sicherheitsprofil erhöht.

    "Primum non nocere!" ("Zunächst einmal schaden!", Lat.) Daher sollten Patienten, die Östrogene einnehmen (auch im Rahmen von Kombinationspräparaten für COCs und HRT), unbedingt die dringende ärztliche Beratung im Falle einer Erkrankung in Betracht ziehen Die folgenden Symptome: starke Schmerzen in der Brust, plötzliche Atemnot, Hämoptyse, Schmerzen in der Wadenmuskulatur, erhöhte lokale Temperatur, Schwellung, plötzliche Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwäche, Schlafstörungen, Appetitlosigkeit, Sehvermögen, Bewusstsein, starke Bauchschmerzen, Schwäche, Parästhesie Apathie, die Hölle Inamia, Gelbsucht, Gewichtszunahme.

    Um möglichen Nebenwirkungen von E. vorzubeugen, sollten sie in der minimalen wirksamen Dosis (nicht mehr als 30–50 µg pro Tag) verordnet werden und einige besondere Bedingungen sollten beachtet werden. Um thromboembolische Komplikationen zu vermeiden, sollte daher die Verwendung von "reinen" Östrogenen und Arzneimitteln gegen COC 4 Wochen vor der beabsichtigten Operation und innerhalb von zwei Wochen danach sowie bei Patienten mit längerer Immobilisierung eingestellt werden. Bei zerebralen und koronaren Kreislaufstörungen können die Funktionen von Leber und Nieren E. nur in Fällen extremer Notwendigkeit verwendet werden (nach dem bekannten Prinzip "wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt").

    Eines der schwierigsten Probleme bei der klinischen Anwendung von Östrogenen ist das Problem ihrer möglichen Karzinogenität. „Incertus animus dimidium sapientiae est“ („Zweifel an Weisheit“, lateinisch). Obwohl die verfügbaren Informationen äußerst umstritten sind, erkennen die meisten Kliniker einstimmig die Fähigkeit von Gestagenen an, die Fähigkeit von E., die Entwicklung des Endometriumkarzinoms zu stimulieren, nicht nur zu reduzieren, sondern auch die Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung signifikant zu senken. Daher enthält die überwiegende Mehrheit der Medikamente für COCs und HRT das Gestagen als eine Art "Gegenmittel" für Östrogen.

    Tabelle 3. Zubereitungen aus natürlichem und synthetischem Östrogen

    Östradiol (Estradiol)

    Der Inhalt

    Strukturformel

    Russischer Name

    Lateinischer Substanzname Estradiol

    Chemischer Name

    Brutto-Formel

    Pharmakologische Gruppe von Substanzen Estradiol

    Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

    CAS-Code

    Merkmalsstoffe Östradiol

    Östradiol ist ein hormoneller Östrogenwirkstoff (17β-Estradiol), identisch mit dem endogenen Estradiol, das von den Eierstöcken produziert wird (gebildet im Körper von Frauen, beginnend mit der ersten Menstruation und endend mit der Menopause). Synthetisches Estradiol ist ein weißes kristallines Pulver. Praktisch unlöslich in Wasser; leicht löslich in Alkohol; löslich in Aceton, Dioxan und anderen organischen Lösungsmitteln; Es ist schwierig, sich in Pflanzenölen aufzulösen. Molekulargewicht 272,37.

    In der medizinischen Praxis verwendet in Form von Östradiol-Hemihydrat und Estern (Benzoat, Dipropionat).

    Östradiolbenzoat ist an Luft stabil; löslich in Alkohol, Aceton, Dioxan, wenig löslich in Ether, pflanzlichen Ölen; Molekulargewicht 376,49.

    Östradioldipropionat ist ein weißes kristallines Pulver, das praktisch in Wasser unlöslich ist und sich schwer in Alkohol und Pflanzenölen löst. Molekulargewicht 384,51.

    Estradiol wird in verschiedenen Dosierungsformen verwendet: transdermales Gel, intramuskuläre Injektionslösung, Öl, Nasenspray, Dragees, transdermales therapeutisches System (TDTS).

    Pharmakologie

    Es dringt durch Diffusion in die Zielzelle ein, wird in den Zellkern transportiert, wo es an spezifische Östrogenrezeptoren bindet und einen Rezeptor-Ligand-Komplex bildet. Östrogenrezeptoren werden in verschiedenen Geweben identifiziert, die meisten davon befinden sich in den weiblichen Genitalorganen, insbesondere in der Gebärmutter, der Vagina und den Eierstöcken sowie in den Brustdrüsen, der Hypophyse, dem Hypothalamus, der Leber und den Knochen. Der Ligand-Rezeptor-Komplex interagiert mit den Östrogen enthaltenden Elementen des Genoms und spezifischen intrazellulären Proteinen, initiiert die Synthese von i-RNA, Protein und die Freisetzung von Cytokinen und Wachstumsfaktoren.

    Es hat eine feminisierende Wirkung auf den Körper, stimuliert die Entwicklung von Vagina, Uterus, Eileitern, Stroma und Gängen der Brustdrüsen, Pigmentierung in den Brustwarzen und Genitalien, die Bildung sekundärer Geschlechtsmerkmale des weiblichen Typs (Umverteilung des Fettgewebes usw.), das Wachstum und den Verschluss langer Epiphysen Röhrenknochen. Fördert die rechtzeitige Abstoßung des Endometriums und regelmäßige Blutungen, verursacht in hohen Konzentrationen eine Endometriumhyperplasie, hemmt die Resorption von Knochengewebe, induziert die Synthese einer Reihe von Transportproteinen (Transcortin, Thyroxin-bindendes Globulin, ein Protein, das Sexualhormone bindet, Transferrin) und Fibrinogen. Erhöht die Blutkonzentration von Thyroxin, Eisen, Kupfer usw.; hat eine prokoagulierende Wirkung, erhöht die Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (II, VII, IX, X) in der Leber, verringert die Menge an Antithrombin III. Besitzt eine anti-atherosklerotische Aktivität, erhöht den Gehalt an HDL-Cholesterin, senkt - LDL und Cholesterin (der Triglyceridspiegel steigt); moduliert die Progesteronrezeptoren und die sympathische Regulation des Tons der glatten Muskulatur, bewirkt einen Übergang von intravaskulärer Flüssigkeit in das Gewebe und eine kompensatorische Verzögerung von Natrium und Wasser; In großen Dosen verhindert es den Abbau endogener Katecholamine (konkurriert mit aktiven Katechol-O-methyltransferase-Rezeptoren). Es hat die Fähigkeit, die Wiederherstellung der Anzahl von Leukozyten (Neutrophilen) bei Myelodepression, die mit Strahlungsschäden verbunden sind, zu beschleunigen.

    Nach der Einnahme wird es schnell und vollständig resorbiert (Bioverfügbarkeit von ca. 100%). Beim "ersten Durchgang" durch die Leber werden weniger aktive Produkte - Estron und Estriol - abgebaut. Das Blut ist fast vollständig an Proteine ​​gebunden. Die Metaboliten werden von der Galle in das Lumen des Dünndarms ausgeschieden und resorbiert (enterohepatischer Kreislauf). Der endgültige Aktivitätsverlust tritt als Folge der Oxidation in der Leber auf. Biologische Abbauprodukte werden hauptsächlich in Form von Sulfaten und Glucuroniden über die Nieren ausgeschieden; Kleine Mengen an Estradiol, Estron und Estriol werden auch im Urin nachgewiesen.

    Nach der Anwendung von TDTS wird Estradiol aus dem Pflaster freigesetzt und transdermal mit einer konstanten Rate in den Blutstrom eingeleitet, wobei ein bestimmter Hormonspiegel im Blut aufrechterhalten wird. Bei Verwendung in Form eines Gels und eines Pflasters erfährt Estradiol keinen "ersten Durchgang" durch die Leber, wodurch die Schwankungen des Plasmaspiegels im Östrogen viel weniger ausgeprägt sind als bei oraler Einnahme von Östrogen. Mit einer wöchentlichen TDTS-Anwendung ist es möglich, einen Östradiolspiegel im Serum zu erreichen, der dem in der frühen follikulären Phase im Fortpflanzungszeitraum gebildeten ähnlich ist, mit einem Verhältnis der Serumspiegel von Estradiol / Estron von etwa 1. Der absolute Wert des Serumspiegels von Estradiol ist direkt proportional zur Oberfläche des Pflasters. Die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration von Estradiol im Serum beträgt etwa 40 pg / ml (Pflaster von 12,5 cm 2) und etwa 80 pg / ml (Pflaster von 25 cm 2). 24 Stunden nach der Entfernung von TDTS wird die Konzentration von Estradiol und Estron im Serum auf den Ausgangswert reduziert. Wenn das Pflaster aufgetragen wird, steigt die Konzentration der Östradiolkonjugate im Urin 5-10 Mal an und kehrt innerhalb von 2 Tagen nach Entfernung des Systems wieder auf den ursprünglichen Wert zurück.

    Bei der Anwendung in Form eines Gels dringt Estradiol durch die Haut, während der größte Teil sofort in den systemischen Kreislauf gelangt, und eine bestimmte Menge wird im subkutanen Fettgewebe zurückgehalten und allmählich in den Blutkreislauf abgegeben. Tmax - 3-4 Stunden, Bioverfügbarkeit - 82%.

    Bei Verwendung von TDTS-Pflaster und -gel entsprechen Metabolismus und Ausscheidung dem Stoffwechsel und der Ausscheidung natürlicher Östrogene. Sammelt sich nicht an.

    Verwendung von Estradiol

    Östrogenmangel in der Menopause und in der chirurgischen Menopause nach der Oophorektomie die Strahlenkastration; primäre und sekundäre Amenorrhoe, Hypomenorrhoe, Oligomenorrhoe, Dysmenorrhoe, sekundärer Östrogenmangel, Alopezie mit Hyperandrogenismus; Hirsutismus beim polyzystischen Ovarialsyndrom, Vaginitis (bei Mädchen und im Alter), Hypogenitalismus, Sterilität, Schwäche der Wehen, verzögerte Schwangerschaft, zur Unterdrückung der Laktation, Viril-Hypertrichose bei Frauen; Prävention der postmenopausalen Osteoporose bei Frauen, Brustkrebs bei Männern und Frauen mit Metastasen (palliative Therapie), Prostatakarzinom (palliative Therapie), urogenitalen Störungen (Dyspareunie, atrophische Vulvovaginitis, Urethritis, Trigonitis); als Mittel zur Stimulierung der Hämatopoese bei Männern mit akutem Strahlenschaden.

    Gegenanzeigen

    Überempfindlichkeit, östrogenabhängige neoplastische Prozesse oder Verdacht auf sie, Lebertumore (einschließlich Anamnese), Sichelzellenanämie, Herpes, Otosklerose (einschließlich Verschlimmerung während der Schwangerschaft), Retinopathie oder Angiopathie, cholestatischer Gelbsucht oder dauerhaft Juckreiz (einschließlich der Verstärkung ihrer Manifestationen während einer vorangegangenen Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der Einnahme von Steroiden), eine Vorgeschichte einer Gallenblasenerkrankung (insbesondere Cholelithiasis), ungewöhnlichen oder nicht diagnostizierten Blutungen im Genitalbereich oder Uterus (unter Verwendung von Östrogene Inhalt kann mit der Einrichtung der Diagnose), Thrombophlebitis oder thromboembolische Zustand in der aktiven Phase (mit Ausnahme der Behandlung von Brust- oder Prostatakrebs) einzumischen; Thrombophlebitis, Thrombose oder thromboembolische Zustände im Zusammenhang mit der Verabreichung von Östrogen (in der Vergangenheit); entzündliche Erkrankungen der weiblichen Genitalorgane (Salpingo-Oophoritis, Endometritis); Hyperkalzämie im Zusammenhang mit Knochenmetastasen von Brustkrebs.

    Nur für die Behandlung von Brust- und Prostatakrebs (fakultativ): Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder der Hirngefäße, aktive Thrombophlebitis oder thromboembolische Erkrankungen (hohe Östrogendosen für die Behandlung erhöhen das Risiko eines Myokardinfarkts, Lungenthromboembolie, Thrombophlebitis).

    Einschränkungen bei der Verwendung von

    Bronchialasthma, Diabetes mellitus, Migräne, Epilepsie, arterieller Hypertonie, Herzversagen, IHD; Nierenversagen; Akute oder chronische Lebererkrankungen (einschließlich einer Anamnese) mit Veränderungen der Leberfunktionstests, Hyperlipoproteinämie, Ödemat, Endometriose, fibrocystischer Mastopathie, Porphyrie, Hypophysen-Tumoren, diffuser Bindegewebserkrankungen, Dubin-Johnson-Syndrom oder Rotor-Syndrom.

    Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

    Kontraindiziert in der Schwangerschaft, einschließlich angenommen (Östrogene können eine embryotoxische Wirkung haben). Studien haben gezeigt, dass angeborene Missbildungen mit der Verwendung bestimmter Estrogene während der Schwangerschaft zusammenhängen.

    Kategorie der Wirkung auf den Fötus durch die FDA-X.

    Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte das Stillen aufhören (Östrogen dringt in die Muttermilch ein).

    Nebenwirkungen von Estradiol

    Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: Schwindel, Kopfschmerzen, Migräne, Depression, Chorea, verschwommenes Sehen (Verändern der Hornhautkrümmung), Beschwerden beim Tragen von Kontaktlinsen.

    Da das Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): erhöhter Blutdruck, Thromboembolie.

    Auf der Seite des Gastrointestinaltrakts: Übelkeit, Erbrechen (hauptsächlich bei Genen mit zentraler Genese), Schmerzen im epigastrischen Bereich, Blähungen, Durchfall, Anorexie, Cholestatischer Gelbsucht, Cholelithiasis, Hepatitis, Pankreatitis, Darm- und Gallenflüssigkeit.

    Auf der Seite des urogenitalen Systems: in den Tagen, "Durchbruch" Blutung, Uterusblutung unbekannter Ätiologie, Veränderungen der Uterusblutungsmuster und Fleckenbildung, Metrorrhagie (ein Zeichen einer Estradiol-Überdosis), prämenstruelles Syndrom, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, eine Zunahme der Fibromyomas oder der Uteruselautase in den Urinitalbereich., Änderungen in der Natur der vaginalen Sekrete, vaginale Candidiasis, Endometriumhyperplasie (bei Verabreichung ohne Gestagen), Endometriumkarzinom (in den Wechseljahren bei Frauen mit intakter Gebärmutter ), Symptome einer Blasenentzündung (ohne bakterielle Infektion); bei längerem Gebrauch - Ovarialsklerose; Schmerzen, Empfindlichkeit und Vergrößerung der Brustdrüsen, erhöhte Libido; Bei Männern verringerten Schmerz und Empfindlichkeit der Brustdrüsen, Gynäkomastie, Libido.

    Auf der Haut: Chloasma oder Melasma, Kontaktdermatitis, hämorrhagischer Hautausschlag, Erythema nodosum, Erythema multiforme, Alopezie, Hirsutismus, Pruritus und Hauthyperämie (an der Applikationsstelle des Pflasters TDTS).

    Andere: Änderungen des Körpergewichts, Abnahme der Toleranz gegenüber Kohlenhydraten, Verschlechterung des Flusses der Porphyrie, Krämpfe der Gastrocnemius-Muskulatur; bei längerem Gebrauch - eine Verletzung des Stoffwechsels von Natrium, Kalzium und Wasser mit Bildung eines peripheren Ödems.

    Interaktion

    Östradiol reduziert die Aktivität von Diuretika, Antikoagulanzien, Antihypertensiva und hypoglykämischen Mitteln. Reduziert die Glukosetoleranz (erfordert möglicherweise eine Korrektur der Dosierung von Antidiabetika). Östradiol erhöht die Wirksamkeit von lipidsenkenden Medikamenten.

    Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen, zum Beispiel einige krampflösende und antimikrobielle Mittel (einschließlich Hydantoine, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin) können den Östradiol-Stoffwechsel beschleunigen, die Clearance von Sexualhormonen erhöhen und die klinische Wirksamkeit verringern.

    Folsäure- und Schilddrüsenpräparate verstärken die Wirkung von Estradiol. Ein erheblicher Alkoholkonsum während der Behandlung kann zu erhöhtem Estradiolspiegel führen.

    Überdosis

    Symptome: Übelkeit, Erbrechen, in einigen Fällen - Metrorrhagie.

    Behandlung: Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen (vor dem Hintergrund des Drogenentzugs), symptomatische Therapie.

    Weg der Verwaltung

    Innen, lokal, intranasal, in / m.

    Vorsichtsmaßnahmen Substanzen Estradiol

    Vor der Anwendung ist es erforderlich, eine vollständige allgemeine medizinische und gynäkologische Untersuchung durchzuführen, einschließlich der Untersuchung der Bauchhöhle und des kleinen Beckens, der Brustdrüsen, der Blutdruckmessung und der endometrialen Zytologie. Es ist notwendig, eine Schwangerschaft auszuschließen. Bei einer Langzeittherapie sollte eine solche Untersuchung alle 6-12 Monate durchgeführt werden.

    4–6 Wochen vor dem geplanten chirurgischen Eingriff und während der langfristigen Immobilisierung wird empfohlen, die Behandlung zu unterbrechen, um die Thrombusbildung zu vermeiden.

    In folgenden Fällen sollte das Medikament sofort abgesetzt werden: tiefe Venenthrombose, thromboembolische Erkrankungen, eine deutliche Erhöhung des Blutdrucks, das Auftreten von Gelbsucht, das Auftreten von migräneähnlichen Kopfschmerzen, eine plötzliche Sehstörung.

    Während der Hormonersatztherapie bei Patienten mit Hypertonie sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden.

    In der Anfangsphase der Behandlung müssen Patienten mit Diabetes mellitus wegen einer möglichen Abnahme der Glukosetoleranz sorgfältig beobachtet werden.

    Änderungen des Östrogenspiegels im Blut können die Durchführung von Analysen einiger endokriner und hepatischer Funktionen beeinflussen.

    Östrogene können zu Flüssigkeitsansammlungen im Körper führen. Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion müssen daher sorgfältig überwacht werden.

    Sie müssen Ihren Arzt über die gleichzeitige Aufnahme von Barbituraten, Phenylbutazon, Hydantoinen, Rifampicin, das Auftreten unregelmäßiger Blutungen oder ungewöhnlich starker Blutungen in der Zeit zwischen der Einnahme des Arzneimittels und Beschwerden im Bereich der Epigastrika informieren.

    Bei unregelmäßigen Gebärmutterblutungen während der Einnahme des Arzneimittels sollte eine zytologische Untersuchung des Endometriums erfolgen.

    Im Verlauf der Behandlung ist zu berücksichtigen, dass die langfristige Einnahme nur von Östrogenen in der Menopause zu einer Endometriumhyperplasie führen und das Risiko für Endometriumkarzinome erhöhen kann. Um das Risiko für Endometriumkarzinome zu reduzieren, wird zusätzliches Progestogen benötigt (normalerweise innerhalb von 10–12 Tagen pro Monat), was zum Übergang der Uterusschleimhaut in die Sekretionsphase mit deren Abstoßung und anschließender Menstruationsblutung nach Beendigung der Progestogeneinnahme führt. Bei Auftreten einer unregelmäßigen Menstruationsblutung (bei Frauen mit intaktem Uterus) während der Behandlung mit Estradiol ist eine diagnostische Kürettage erforderlich, um ein malignes Geschwür der Gebärmutter auszuschließen.

    Bei Frauen nach der Menopause, die sich seit langem einer Hormonersatztherapie unterziehen, steigt das Risiko für Brustkrebs. Bei einer Behandlungsdauer von mehr als 5 Jahren müssen die positiven Auswirkungen einer Behandlung mit Nebenwirkungen sorgfältig abgewogen werden.

    Bei Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung unterziehen, ist eine regelmäßige Untersuchung der Brustdrüsen erforderlich. sollte ihnen regelmäßige Selbstprüfung beibringen. Bei der Verschreibung von Östrogenen an Frauen, die in der Vergangenheit noduläre oder fibrozystische Veränderungen der Brustdrüsen hatten oder haben, ist besondere Vorsicht geboten. In solchen Fällen ist eine sorgfältige Beobachtung und regelmäßige Mammographie erforderlich.

    Frauen, die Wechseljahr-Östrogen-Medikamente einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für Cholelithiasis (Östrogene erhöhen die Lithogenität der Galle).

    Das Medikament ist kein Verhütungsmittel und stellt die Fruchtbarkeit nicht wieder her.

    Bringen Sie kein Pflaster auf die Brustdrüsen oder die Taille. Wenn das Pflaster richtig angewendet wird, können Sie baden oder duschen. In heißem Wasser kann sich das Pflaster jedoch ablösen.

    Vermeiden Sie den Kontakt mit dem Gel an den Brustdrüsen und den Schleimhäuten der Vulva und Vagina.