Cushing-Syndrom: Moderne Diagnose und Behandlung von Hyperkortisolismus

Die rechtzeitige Diagnose des Cushing-Syndroms ist heutzutage mit einigen Schwierigkeiten verbunden. Ohne pathognomonische Anzeichen kann Hyperkortisolismus unter dem Deckmantel anderer Krankheiten lange Zeit in Anspruch nehmen und sogar erfahrene Kliniker in die Irre führen.

Daher sollten Ärzte aller Fachbereiche bei Patienten mit Adipositas, Depression, kognitivem Verfall und Osteoporose auf das Cushing-Syndrom aufmerksam sein.

Weitere Informationen zu möglichen Ursachen des Cushing-Syndroms sowie zu Ansätzen für die Diagnose und Behandlung von Hyperkortizismus finden Sie in diesem Artikel auf estet-portal.com.

Cushing-Syndrom: Ursachen der Entwicklung und Pathogenese von Hyperkortisolismus

Das Cushing-Syndrom bezieht sich auf einen pathologischen Zustand, der vor dem Hintergrund einer längeren Belastung des Körpers mit übermäßigen Mengen an Nebennierenhormonen auftritt.

Die häufigste Ursache für das Cushing-Syndrom ist das Vorhandensein hormonproduzierender Tumoren der Nebennierenrinde.

Es werden auch vereinzelte Fälle von primärer nodulärer Nebennierenrindenhypertrophie der Nebennierenrinde beschrieben, die zur Entwicklung eines Hyperkortizismus beitragen. Es ist notwendig, zwischen dem Begriff "Cushing-Syndrom" und "Cushing-Krankheit" zu unterscheiden.

Das Cushing-Syndrom bezieht sich auf den Zustand des primären Hypercortisolismus, der durch eine Überfunktion der Nebennierenrinde verursacht wird, während das Cushing-Syndrom durch die Hyperproduktion der ACTH-Hypophyse (adrenocorticotropes Hormon) verursacht wird.

Chronische Exposition gegenüber übermäßigen Mengen an Hormonen, insbesondere Cortisol, führt zu einem Katabolismus von Proteinstrukturen, zu einer pathologischen Stimulation der Gluconeogenese und Glycogenolyse sowie zu Veränderungen in der Verteilung des Fettgewebes im Körper. All dies führt zu den charakteristischen klinischen Veränderungen des Cushing-Syndroms, die später im Artikel beschrieben werden.

Welche klinischen Anzeichen deuten auf ein Cushing-Syndrom hin?

Das Cushing-Syndrom tritt häufig unter dem Deckmantel anderer Pathologien auf: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoporose, kognitive Störungen und Verhaltensstörungen. Der Schweregrad der Erkrankung beim Cushing-Syndrom kann von subklinischem Hyperkortisolismus bis zu einer schnell fortschreitenden endokrinen Pathologie variieren. Sehr charakteristisch für das Cushing-Syndrom sind violette Farbstreifen mit einer vorherrschenden Lokalisation am Bauch, den Oberschenkeln und dem Gesäß.

Das Gesicht der Patienten hat oft eine mondähnliche Form, es wird die übermäßige Ablagerung von Fettgewebe zwischen den Schultern ("Bulle Buckel") festgestellt. Die meisten von ihnen sind übergewichtig oder fettleibig sowie Anzeichen einer proximalen Myopathie, die sich subjektiv in der Empfindung von Muskelschwäche äußern. Die Einwirkung einer übermäßigen Menge an Nebennierenhormonen im Körper führt zu Bluthochdruck, Hirsutismus und Osteoporose.

Eine beeinträchtigte Glukosetoleranz wird bei etwa 40% der Patienten mit Cushing-Syndrom festgestellt. Sie haben auch häufig Stimmungsstörungen mit Tendenz zu Depressionen, Gedächtnisstörungen und Schlafstörungen. Fälle von Psychosen bei Patienten mit Cushing-Syndrom wurden beschrieben.

Lies uns in Telegramm

Moderne Diagnosemethoden für Hyperkortisolismus mit Cushing-Syndrom

Zur Diagnose eines Hypercortisolismus mit Cushing-Syndrom wird ein kleiner Dexamethason-Test verwendet.
Das Verfahren zur Durchführung eines kleinen Dexamethason-Tests, auch als kleiner Liddle-Test bezeichnet, ist wie folgt: Nach Bestimmung des anfänglichen Cortisolspiegels im Blut sollte der Patient um 24:00 Uhr das Medikament Dexamethason in einer Dosis von 1,5 mg einnehmen. Anschließend wird erneut der Cortisolspiegel im Blut bestimmt.

Normalerweise sollte der Rückkopplungsmechanismus aufgrund der exogenen Zufuhr von Cortisonspiegeln im Steroidhormon auf 50 nmol / l abnehmen (positiver Test). Wenn dies nicht der Fall ist (negativer Test), bestätigt der Patient das Vorhandensein von endogenem Hyperkortizismus.

Falsch positive Testergebnisse können durch die Verwendung von Medikamenten wie Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten, Rifampicin, Nifedipin, Pioglitazon und Östrogen hervorgerufen werden. Letztere sollten daher 24 Stunden vorher ausgeschlossen werden. Darüber hinaus können falsch positive Ergebnisse vor dem Hintergrund endogener Depressionen, generalisierter Angststörung und Alkoholismus auftreten.

Neben einem kleinen Dexamethason-Test kann zur Bestimmung des endogenen Hypercortisolismus mit Cushing-Syndrom im Labor auch die Bestimmung der Cortisolausscheidung im Tagesurin durchgeführt werden. Die Erhöhung des letzteren über 400 nmol bestätigt das Vorhandensein einer Pathologie. Es sollte beachtet werden, dass Arzneimittel wie Spironolacton, Ranitidin, Aspirin, Furosemid und Östrogen zu einer Überschätzung von Cortisol im täglichen Urin beitragen können.

Behandlung des Cushing-Syndroms: chirurgische und pharmakologische Interventionen

In den meisten Fällen ist die Behandlung des Cushing-Syndroms chirurgisch. Ausnahmen sind iatrogene Pathologieepisoden, die vor dem Hintergrund einer Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden auftreten, beispielsweise bei Patienten mit Dermatomyositis, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis. In solchen Fällen die schrittweise Abschaffung dieser Drogengruppe und die Ernennung anderer Basismedikamente.

Die chirurgische Behandlung besteht in der Entfernung von Nebennieren- oder Lungenneoplasmen, abhängig von der Ursache des Hyperkortizismus. Wenn diese Operation nicht möglich ist, wird eine Adrenalektomie durchgeführt.

Nach der chirurgischen Behandlung des Cushing-Syndroms wird die vorübergehende Verabreichung von Hydrocortison als Ersatztherapie während des postoperativen Hypokortizismus empfohlen.

In Fällen, in denen eine operative Behandlung des Cushing-Syndroms nicht möglich ist, ist eine pharmakologische Korrektur des Hyperkortizismus erforderlich. Hierzu können folgende Wirkstoffgruppen eingesetzt werden: Steroidogenese-Inhibitoren, Dopamin-Agonisten und Somatostatin-Rezeptor-Agonisten.

Cushing-Syndrom: Ursachen, Anzeichen, Diagnose, Behandlung, Prognose

Das Cushing-Syndrom ist ein Komplex klinischer Symptome, die durch einen hohen Gehalt an Kortikosteroiden im Blut (Hyperkortizismus) verursacht werden. Hyperkortisolismus ist eine Funktionsstörung des endokrinen Systems. Seine primäre Form hängt mit der Pathologie der Nebennieren zusammen, und die sekundäre entwickelt sich mit der Niederlage des Hypothalamus-Hypophysen-Systems des Gehirns.

Glukokortikosteroide sind Hormone, die alle Arten des Stoffwechsels im Körper regulieren. Die Synthese von Cortisol in der Nebennierenrinde wird unter dem Einfluss des andrenocorticotropen Hormons (ACTH) der Hypophyse aktiviert. Die Aktivität des letzteren wird durch die Hormone des Hypothalamus - Corticoliberins gesteuert. Die koordinierte Arbeit aller Verbindungen der humoralen Regulierung gewährleistet das reibungslose Funktionieren des menschlichen Körpers. Der Verlust von mindestens einer Verbindung dieser Struktur führt zur Hypersekretion von Kortikosteroiden durch die Nebennieren und zur Entwicklung einer Pathologie.

Cortisol hilft dem menschlichen Körper, sich schnell an die Auswirkungen negativer Umweltfaktoren anzupassen - traumatisch, emotional, ansteckend. Dieses Hormon ist für die Verwirklichung lebenswichtiger Körperfunktionen unverzichtbar. Glukokortikoide erhöhen die Intensität des Katabolismus von Proteinen und Aminosäuren und hemmen gleichzeitig die Glukoseaufspaltung. Infolgedessen beginnen sich die Körpergewebe zu verformen und zu atrophieren, und es kommt zu einer Hyperglykämie. Fettgewebe reagiert anders auf den Gehalt an Glukokortikoiden im Blut: Einige beschleunigen die Fettablagerung, andere wiederum - die Menge an Fettgewebe nimmt ab. Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht führt zur Entwicklung von Myopathie und arterieller Hypertonie. Eine beeinträchtigte Immunität verringert die allgemeine Widerstandsfähigkeit des Körpers und erhöht seine Anfälligkeit für virale und bakterielle Infektionen. Wenn der Hyperkortikoidismus die Knochen, Muskeln, Haut, das Myokard und andere innere Organe betrifft.

Das Syndrom wurde erstmals 1912 von dem amerikanischen Neurochirurgen Harvey Williams Cushing beschrieben, weshalb es seinen Namen erhielt. N. Itsenko führte eine unabhängige Studie durch und veröffentlichte 1924 seine wissenschaftliche Arbeit über die Krankheit. Daher ist der Name des Cushing-Syndroms in den postsowjetischen Ländern üblich. Frauen leiden viel häufiger an dieser Krankheit als Männer. Die ersten klinischen Anzeichen treten im Alter von 25 bis 40 Jahren auf.

Das Cushing-Syndrom äußert sich in einer Fehlfunktion des Herzens, Stoffwechselstörungen, einer besonderen Art der Fettablagerung im Körper, Schädigungen der Haut, Muskeln, Knochen und Funktionsstörungen des Nerven- und Fortpflanzungssystems. Das Gesicht des Patienten ist abgerundet, die Augenlider schwellen an, ein heller Fleck erscheint. Frauen bemerken ein übermäßiges Wachstum der Gesichtshaare. Im oberen Teil des Körpers und nicht im Hals sammelt sich viel Fett. Dehnungsstreifen erscheinen auf der Haut. Bei Patienten ist der Menstruationszyklus unterbrochen, die Klitoris hypertrophiert.

Die Diagnose des Syndroms basiert auf den Ergebnissen der Laboruntersuchung von Cortisol im Blut sowie tomographischen und szintigraphischen Studien der Nebennieren. Die Behandlung der Pathologie ist:

  • bei der Ernennung von Arzneimitteln, die die Sekretion von Kortikosteroiden hemmen,
  • bei der Durchführung einer symptomatischen Therapie,
  • bei der chirurgischen Entfernung eines Tumors.

Ätiologie

Die ätiopathogenetischen Faktoren des Cushing-Syndroms werden in zwei Gruppen eingeteilt - endogen und exogen.

  1. Die erste Gruppe umfasst hyperplastische Prozesse und Neoplasien der Nebennierenrinde. Ein Hormon produzierender Tumor der Kortikalis wird als Corticosterom bezeichnet. Ursprünglich handelt es sich um ein Adenom oder Adenokarzinom.
  2. Die exogene Ursache des Hyperkortizismus ist die intensive und langfristige Therapie verschiedener Erkrankungen mit Kortikosteroiden und kortikotropen Hormonen. Das Arzneimittelsyndrom entwickelt sich bei unsachgemäßer Behandlung mit Prednison, Dexamethason, Hydrocortison, Diprospan. Dies ist die sogenannte iatrogene Pathologie.
  3. Das Pseudo-Syndrom von Cushing hat ein ähnliches Krankheitsbild, wird jedoch durch andere Ursachen verursacht, die nicht im Zusammenhang mit Nebennierenschäden stehen. Dazu gehören Adipositas im Nahrungsmittelbereich, Alkoholabhängigkeit, Schwangerschaft und neuropsychiatrische Erkrankungen.
  4. Morbus Cushing wird durch eine erhöhte Produktion von ACTH verursacht. Die Ursache dieses Zustands ist ein Hypophysen-Mikroadenom oder ein Corticotropinom, das sich in den Bronchien, Hoden oder Eierstöcken befindet. Die Entwicklung dieses gutartigen glandulären Tumors trägt zur Schädigung des Kopfes, zur Verschiebung von Neuroinfektionen und zur Geburt bei.
  • Ein totaler Hyperkortisolismus entwickelt sich, wenn alle Schichten der Nebennierenrinde betroffen sind.
  • Teilweise geht eine isolierte Läsion einzelner kortikaler Zonen einher.

Pathogenetische Verbindungen des Cushing-Syndroms:

  1. Hypersekretion von Cortisol
  2. Beschleunigung katabolischer Prozesse
  3. Spaltung von Proteinen und Aminosäuren
  4. strukturelle Veränderungen in Organen und Geweben
  5. Störung des Kohlenhydratstoffwechsels, was zu Hyperglykämie führt,
  6. abnorme Fettablagerungen auf Rücken, Nacken, Gesicht, Brust,
  7. Säure-Base-Ungleichgewicht,
  8. eine Abnahme des Blutkaliums und eine Zunahme des Natriums,
  9. Blutdruckanstieg
  10. deprimierte Immunabwehr
  11. Kardiomyopathie, Herzversagen, Arrhythmie.

Personen, die zur Risikogruppe für die Entwicklung von Hyperkortisolismus gehören:

  • Sportler
  • schwangere Frauen
  • Süchtige, Raucher, Alkoholiker,
  • psychotisch.

Symptomatologie

Die klinischen Manifestationen des Cushing-Syndroms sind vielfältig und spezifisch. In der Pathologie entwickelt sich eine Funktionsstörung des Nerven-, Sexual- und Herz-Kreislaufsystems.

  1. Das erste Symptom der Krankheit - krankhafte Fettleibigkeit, gekennzeichnet durch ungleichmäßige Ablagerung von Fett im Körper. Bei Patienten mit subkutanem Fettgewebe ist der Hals, das Gesicht, die Brust und der Bauch am stärksten ausgeprägt. Ihr Gesicht sieht aus wie der Mond, ihre Wangen werden violett, unnatürlich erröten. Die Figur der Patienten wird unregelmäßig geformt - ein voller Körper an dünnen Gliedmaßen.
  2. Auf der Haut des Rumpfes erscheinen Streifen oder Dehnungsstreifen von violett-bläulicher Farbe. Dies sind Streifen, deren Aussehen mit Überdehnung und Ausdünnung der Haut an den Stellen verbunden ist, an denen sich Fett im Übermaß ablagert. Zu den Hautmanifestationen des Cushing-Syndroms gehören auch: Akne, Akne, Hämatome und Punktblutungen, Bereiche mit Hyperpigmentierung und lokaler Hyperhidrose, langsame Heilung von Wunden und Schnitten. Die Haut der Patienten erhält einen "Marmor" -Farbton mit einem ausgeprägten Gefäßmuster. Es neigt zu Abplatzungen und Trockenheit. An den Ellbogen, im Nacken und am Bauch ändert sich die Haut aufgrund übermäßiger Ablagerung von Melanin.
  3. Die Niederlage des Muskelsystems manifestiert sich in Hypotrophie und Muskelhypotonie. Das „abfallende Gesäß“ und der „Froschbauch“ sind auf atrophische Prozesse in den jeweiligen Muskeln zurückzuführen. Mit Atrophie der Muskeln der Beine und des Schultergürtels klagen die Patienten zum Zeitpunkt des Anhebens und Hockens über Schmerzen.
  4. Sexuelle Dysfunktion äußert sich in Menstruationsunregelmäßigkeiten, Hirsutismus und Hypertrichose bei Frauen, einem Rückgang des sexuellen Verlangens und Impotenz bei Männern.
  5. Osteoporose ist eine Abnahme der Knochendichte und eine Verletzung ihrer Mikroarchitektur. Ähnliche Phänomene treten bei schweren Stoffwechselstörungen in den Knochen auf, wobei der Katabolismus Vorrang vor den Knochenbildungsprozessen hat. Osteoporose manifestiert sich durch Arthralgie, spontane Knochenbrüche des Skeletts und Krümmung der Wirbelsäule - Kyphoscoliose. Die Knochen werden dünner und schmerzen. Sie werden brüchig und spröde. Patienten hinken und kranke Kinder bleiben hinter ihren Altersgenossen zurück.
  6. Mit der Niederlage des Nervensystems erleiden die Patienten verschiedene Störungen, die von Lethargie und Apathie bis hin zu Depressionen und Euphorie reichen. Bei Patienten mit Schlaflosigkeit, Psychose, möglichen Suizidversuchen. Die Verletzung des Zentralnervensystems äußert sich in ständiger Aggression, Ärger, Angst und Reizbarkeit.
  7. Häufige Symptome sind: Schwäche, Kopfschmerzen, Müdigkeit, periphere Ödeme, Durst, häufiges Wasserlassen.

Das Cushing-Syndrom kann mild, mittelschwer oder schwer sein. Der fortschreitende Verlauf der Pathologie ist durch einen Anstieg der Symptome im Laufe des Jahres und die allmähliche Entwicklung des Syndroms - in 5-10 Jahren - gekennzeichnet.

Bei Kindern wird das Cushing-Syndrom selten diagnostiziert. Das erste Anzeichen der Krankheit ist auch Fettleibigkeit. Die wahre Pubertät ist verzögert: Jungen sind in den Genitalien unterentwickelt - Hoden und Penis, und bei Mädchen kommt es zu Funktionsstörungen der Eierstöcke, Hypoplasie der Gebärmutter, keine Menstruation. Anzeichen für eine Schädigung des Nervensystems, der Knochen und der Haut bei Kindern sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Dünne Haut ist leicht zu verletzen. Darauf erscheinen Furunkel, Akne vulgaris, flechtenartige Ausschläge.

Eine Schwangerschaft bei Frauen mit Cushing-Syndrom tritt selten aufgrund schwerer sexueller Funktionsstörungen auf. Ihre Prognose ist ungünstig: vorzeitige Wehen, spontane Aborte, vorzeitiger Abbruch der Schwangerschaft.

Ohne zeitgerechte und adäquate Therapie führt das Cushing-Syndrom zu schweren Komplikationen:

  • dekompensierte Herzinsuffizienz
  • akute Verletzung des Gehirnkreislaufs,
  • Sepsis,
  • schwere pyelonephritis,
  • Osteoporose mit Frakturen der Wirbelsäule und der Rippen,
  • Nebennieren-Krise mit Betäubung, Druckabfall und anderen pathologischen Anzeichen,
  • bakterielle oder pilzliche Entzündung der Haut,
  • Diabetes ohne Fehlfunktion der Bauchspeicheldrüse
  • Urolithiasis.

Diagnose

Die Diagnose des Cushing-Syndroms basiert auf anamnestischen und physischen Daten, Patientenbeschwerden und Testergebnissen. Experten beginnen mit einer allgemeinen Untersuchung und achten besonders auf den Grad und die Art der Fettdepots, den Zustand der Haut von Gesicht und Körper und diagnostizieren den Bewegungsapparat.

  1. Im Urin von Patienten bestimmen Sie den Cortisolspiegel. Mit seinem Anstieg um das 3-4-fache wird die Diagnose der Pathologie bestätigt.
  2. Durchführung eines Tests mit "Dexamethason": Bei gesunden Menschen verringert dieses Medikament den Cortisolspiegel im Blut, und bei Patienten gibt es keine solche Abnahme.
  3. Im Hämogramm - Leukopenie und Erythrozytose.
  4. Blutbiochemie - eine Verletzung von KOS, Hypokaliämie, Hyperglykämie, Dyslipidämie, Hypercholesterinämie.
  5. Die Analyse von Osteoporose-Markern zeigt einen geringen Gehalt an Osteocalcin, einem informativen Marker für die Knochenbildung, der von Osteoblasten während der Osteosynthese freigesetzt wird und teilweise in den Blutstrom gelangt.
  6. Analyse von TSH - ein Rückgang des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons.
  7. Bestimmung des Cortisolspiegels im Speichel - bei gesunden Menschen schwankt er und bei Patienten nimmt er abends stark ab.
  8. Eine tomographische Studie der Hypophyse und der Nebennieren wird durchgeführt, um die Onkogenese, ihre Lokalisation und Größe zu bestimmen.
  9. Röntgenuntersuchung des Skeletts - Definition von Anzeichen für Osteoporose und Frakturen.
  10. Ultraschall der inneren Organe ist eine zusätzliche diagnostische Methode.

Spezialisten in den Bereichen Endokrinologie, Therapie, Neurologie, Immunologie und Hämatologie befassen sich mit der Diagnose und Behandlung von Patienten mit Cushing-Syndrom.

Behandlung

Um das Cushing-Syndrom zu beseitigen, ist es notwendig, die Ursache zu ermitteln und den Cortisolspiegel im Blut zu normalisieren. Wenn die Pathologie durch eine intensive Glukokortikoidtherapie verursacht wurde, sollten sie schrittweise abgebrochen oder durch andere Immunsuppressiva ersetzt werden.

Patienten mit Cushing-Syndrom werden in der Endokrinologieabteilung des Krankenhauses hospitalisiert, wo sie unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen. Die Behandlungen umfassen Medikamente, Operationen und Strahlentherapie.

Medikamentöse Behandlung

Den Patienten werden Inhibitoren der Nebennieren-Synthese von Glukokortikoiden verschrieben - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • Antihypertensiva - Enalapril, Capoten, Bisoprolol,
  • Diuretika - "Furosemid", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • hypoglykämische Medikamente - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • Herzglykoside - Korglikon, Strofantin,
  • Immunmodulatoren - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • Sedativa - Corvalol, Valocordin,
  • Multivitaminkomplexe.

Operativer Eingriff

Bei der chirurgischen Behandlung des Cushing-Syndroms werden folgende Arten von Operationen durchgeführt:

Adrenalektomie - Entfernung der betroffenen Nebenniere. Bei benignen Tumoren wird eine partielle Adrenalektomie durchgeführt, bei der nur ein Tumor entfernt wird, während das Organ konserviert ist. Das Biomaterial wird zur histologischen Untersuchung geschickt, um Informationen über die Art des Tumors und seinen Ursprung im Gewebe zu erhalten. Nach einer bilateralen Adrenalektomie muss der Patient lebenslang Glucocorticoide einnehmen.

  • Selektive transsphenoidale Adenomektomie ist der einzig wirksame Weg, um das Problem zu lösen. Das Neoplasma der Hypophyse entfernt Neurochirurgen durch die Nase. Die Patienten werden schnell rehabilitiert und kehren zu ihrem normalen Lebensstil zurück.
  • Befindet sich ein kortisolproduzierender Tumor in der Bauchspeicheldrüse oder in anderen Organen, wird er durch einen minimalinvasiven Eingriff oder eine klassische Operation entfernt.
  • Die Zerstörung der Nebennieren ist eine weitere Methode zur Behandlung des Syndroms, mit deren Hilfe die Drüsenhyperplasie durch Injektion von Sklerosierungsmitteln durch die Haut zerstört werden kann.
  • Die Strahlentherapie für das Hypophysenadenom hat eine positive Wirkung auf diesen Bereich und verringert die Produktion von ACTH. Tragen Sie es in dem Fall, wenn die operative Entfernung des Adenoms aus gesundheitlichen Gründen unmöglich ist oder kontraindiziert ist.

    Bei Krebs der Nebennieren in leichter und mittlerer Form ist eine Strahlentherapie indiziert. In schweren Fällen wird die Nebenniere entfernt und Chloditan zusammen mit anderen Medikamenten verschrieben.

    Patienten mit Ungewissheit der Ärzte über das Vorhandensein von Adenomen wird eine Protonentherapie an der Hypophyse vorgeschrieben. Die Protonentherapie ist eine spezielle Art der Strahlentherapie, bei der beschleunigte ionisierende Teilchen auf den bestrahlten Tumor wirken. Protonen schädigen die DNA von Krebszellen und verursachen deren Tod. Mit dieser Methode können Sie den Tumor mit höchster Genauigkeit anvisieren und ihn in jeder Tiefe des Körpers zerstören, ohne das umliegende Gewebe wesentlich zu schädigen.

    Prognose

    Das Cushing-Syndrom ist eine schwere Krankheit, die nicht in einer Woche verschwindet. Ärzte geben ihren Patienten spezielle Empfehlungen für die Organisation der Heimtherapie:

    • Allmähliche Steigerung der körperlichen Anstrengung und Rückkehr zum üblichen Rhythmus des Lebens durch geringfügiges Training ohne Ermüdung.
    • Richtige, rationelle, ausgewogene Ernährung.
    • Mental Gymnastik durchführen - Kreuzworträtsel, Rätsel, Aufgaben, logische Übungen.
    • Normalisierung des psycho-emotionalen Zustands, Behandlung von Depressionen, Vorbeugung von Stress.
    • Die optimale Arbeitsweise und Ruhe.
    • Home Methoden der Pathologie-Behandlung - leichte Übung, Wassergymnastik, warme Dusche, Massage.

    Wenn die Ursache der Pathologie ein gutartiger Tumor ist, wird die Prognose als günstig angesehen. Bei solchen Patienten beginnt die Nebenniere nach der Behandlung vollständig zu wirken. Ihre Heilungschancen erhöhen sich deutlich. Bei Nebennierenkrebs tritt der Tod normalerweise innerhalb eines Jahres auf. In seltenen Fällen können Ärzte die Lebensdauer der Patienten um maximal 5 Jahre verlängern. Wenn irreversible Phänomene im Körper auftreten und keine kompetente Behandlung erfolgt, wird die Prognose der Pathologie ungünstig.

    Itsenko-Cushing-Syndrom (Hyperkortisolismus)

    Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist ein pathologischer Symptomkomplex, der aus Hyperkortizismus resultiert, d. H. Einer erhöhten Freisetzung von Cortisol aus der Nebennierenhormon oder einer längeren Behandlung mit Glucocorticoiden. Das Itsenko-Cushing-Syndrom muss von der Itsenko-Cushing-Krankheit unterschieden werden, was als sekundärer Hyperkortizismus verstanden wird, der sich in der Pathologie des Hypothalamus-Hypophysen-Systems entwickelt. Die Diagnose des Itsenko - Cushing - Syndroms umfasst eine Studie zum Cortisol - und Hypophysenhormonspiegel, Dexamethason - Test, MRI, CT - Scan und Nebennieren - Szintigraphie. Die Behandlung des Itsenko - Cushing - Syndroms hängt von der Ursache ab und kann in der Aufhebung der Glukokortikoidtherapie, der Verschreibung von Steroidogenesehemmern und der operativen Entfernung von Nebennierentumoren bestehen.

    Itsenko-Cushing-Syndrom (Hyperkortisolismus)

    Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist ein pathologischer Symptomkomplex, der aus Hyperkortizismus resultiert, d. H. Einer erhöhten Freisetzung von Cortisol aus der Nebennierenhormon oder einer längeren Behandlung mit Glucocorticoiden. Glukokortikoidhormone sind an der Regulation aller Arten von Stoffwechsel und an vielen physiologischen Funktionen beteiligt. Die Nebennieren werden durch die Sekretion von ACTH reguliert, einem adrenocorticotropen Hormon, das die Synthese von Cortisol und Corticosteron aktiviert. Die Aktivität der Hypophyse wird durch die Hormone der Hypothalamus - Statine und Liberine gesteuert.

    Eine solche mehrstufige Regulierung ist notwendig, um die Koordination von Körperfunktionen und Stoffwechselprozessen sicherzustellen. Eine Verletzung eines der Glieder dieser Kette kann zu einer Hypersekretion von Glucocorticoidhormonen durch die Nebennierenrinde führen und zur Entwicklung des Itsenko-Cushing-Syndroms führen. Bei Frauen tritt das Itsenko-Cushing-Syndrom zehnmal häufiger auf als bei Männern, wobei es überwiegend im Alter von 25 bis 40 Jahren auftritt.

    Es gibt ein Syndrom und die Itsenko-Cushing-Krankheit: Letztere manifestiert sich klinisch durch dieselben Symptome, beruht jedoch auf der primären Läsion des Hypothalamus-Hypophysen-Systems und die Überfunktion der Nebennierenrinde entwickelt sich sekundär. Patienten mit Alkoholismus oder schweren depressiven Störungen entwickeln manchmal ein Pseudo-Syndrom von Itsenko-Cushing.

    Ursachen und Mechanismus der Entwicklung des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist ein breites Konzept, das einen durch Hyperkortizismus charakterisierten Komplex verschiedener Zustände umfasst. Gemäß der modernen Forschung auf dem Gebiet der Endokrinologie sind mehr als 80% der Fälle des Itsenko-Cushing-Syndroms mit einer erhöhten ACTH-Sekretion durch das Hypophysen-Mikroadenom (Itsenko-Cushing-Krankheit) verbunden. Das Hypophysen-Mikroadenom ist ein kleiner (nicht mehr als 2 cm), häufiger ein gutartiger glandulärer Tumor, der ein adrenocorticotropes Hormon produziert.

    Die Ursache des Itsenko-Cushing-Syndroms ist bei 14-18% der Patienten die primäre Schädigung der Nebennierenrinde infolge hyperplastischer Tumoren der Nebennierenrinde - Adenom, Adenomatose, Adenokarzinom.

    1-2% der Erkrankung werden durch das ACTH-ektopische oder das Corticoliberin-ektopische Syndrom verursacht - ein Tumor, der ein kortikotropes Hormon (Corticotropinom) ausschüttet. Das ACTH-ektopische Syndrom kann durch Tumore verschiedener Organe verursacht werden: Lungen, Hoden, Eierstöcke, Thymusdrüse, Nebenschilddrüse, Schilddrüse, Pankreas, Prostatadrüse. Die Häufigkeit der Entwicklung des Itsenko-Cushing-Drogensyndroms hängt von der korrekten Anwendung von Glukokortikoiden bei der Behandlung von Patienten mit systemischen Erkrankungen ab.

    Cortisol-Hypersekretion beim Itsenko-Cushing-Syndrom verursacht einen katabolischen Effekt - den Abbau von Proteinstrukturen von Knochen, Muskeln (einschließlich des Herzens), Haut, inneren Organen usw., was schließlich zu Gewebedegeneration und Atrophie führt. Erhöhte Glukogenese und intestinale Absorption von Glukose verursacht die Entwicklung von Steroid-Diabetes. Störungen des Fettstoffwechsels beim Itsenko-Cushing-Syndrom zeichnen sich durch eine übermäßige Ablagerung von Fett in einigen Körperbereichen und durch Atrophie in anderen Bereichen aus, da sie unterschiedlich auf Glukokortikoide reagieren. Die Wirkung eines übermäßigen Cortisolspiegels auf die Nieren äußert sich in Elektrolytstörungen - Hypokaliämie und Hypernatriämie, und als Folge davon steigt der Blutdruck an und verschlimmern dystrophische Prozesse im Muskelgewebe.

    Der Herzmuskel leidet am meisten unter Hyperkortizismus, der sich in der Entwicklung von Kardiomyopathie, Herzversagen und Arrhythmien manifestiert. Cortisol hat eine unterdrückende Wirkung auf die Immunität und verursacht bei Patienten mit Itsenko-Cushing-Syndrom eine Neigung zu Infektionen. Der Verlauf des Itsenko-Cushing-Syndroms kann mild, mäßig oder schwer sein; progressiv (mit der Entwicklung des gesamten Symptomkomplexes in 6-12 Monaten) oder schrittweise (mit einer Zunahme über 2-10 Jahre).

    Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Das charakteristischste Symptom des Itsenko-Cushing-Syndroms ist Fettleibigkeit, die in mehr als 90% der Fälle bei Patienten festgestellt wird. Die Umverteilung des Fettes ist ungleichmäßig und leise. Fettablagerungen werden auf Gesicht, Hals, Brust, Bauch und Rücken mit relativ dünnen Gliedmaßen ("der Koloss auf den Lehmfüßen") beobachtet. Das Gesicht wird mondähnlich, von rot-violetter Farbe mit zyanotischer Nuance ("Matrone"). Durch die Ablagerung von Fett im Bereich des VII-Halswirbels entsteht ein sogenannter "Menopausal" oder "Bison" Buckel. Beim Itsenko-Cushing-Syndrom zeichnet sich die Fettleibigkeit durch eine dünne, fast transparente Haut auf den Handrücken aus.

    Seitens der Muskulatur kommt es zu einer Atrophie der Muskeln, einer Abnahme des Muskeltonus und der Kraft der Muskeln, die sich in Muskelschwäche (Myopathie) äußert. Typische Anzeichen, die mit dem Itsenko-Cushing-Syndrom einhergehen, sind „abfallendes Gesäß“ (Abnahme des Volumens der Femur- und Glutealmuskulatur), „Froschbauch“ (Hypotrophie der Bauchmuskulatur), Hernie der weißen Bauchlinie.

    Die Haut von Patienten mit Itsenko-Cushing-Syndrom hat einen charakteristischen „Marmor“ -Farbton mit einem deutlich sichtbaren Gefäßmuster, das zu Abplatzungen und Trockenheit neigt und sich mit Schwitzen abwechselt. Auf der Haut des Schultergürtels bilden sich Brustdrüsen, Bauch, Gesäß und Oberschenkel, Dehnungsstreifen der Haut - Dehnungsstreifen von violetter oder zyanotischer Färbung von wenigen Millimetern bis 8 cm Länge und bis zu 2 cm Breite, Hautausschläge (Akne), Unterhautblutungen, Spinnenadern, Hyperpigmentierung einzelner Hautbereiche.

    Bei Hyperkortizismus entwickelt sich häufig eine Ausdünnung und Knochenschädigung - Osteoporose, die zu starken Schmerzen, Deformität und Knochenbrüchen, Kyphoskoliose und Skoliose führt, stärker ausgeprägt in der Lenden- und Brustwirbelsäule. Durch die Kompression der Wirbelkörper werden die Patienten schlaff und kleiner. Bei Kindern mit Itsenko-Cushing-Syndrom kommt es zu einer Wachstumsverzögerung, die auf eine Verzögerung der Entwicklung des Epiphysenknorpels zurückzuführen ist.

    Herzmuskelerkrankungen äußern sich in der Entwicklung der Kardiomyopathie, begleitet von Arrhythmien (Vorhofflimmern, Extrasystole), arterieller Hypertonie und Symptomen einer Herzinsuffizienz. Diese schrecklichen Komplikationen können zum Tod von Patienten führen. Beim Itsenko-Cushing-Syndrom leidet das Nervensystem, was sich in seiner instabilen Arbeit widerspiegelt: Lethargie, Depression, Euphorie, Steroidpsychose, Selbstmordversuche.

    In 10–20% der Fälle entwickelt sich während des Krankheitsverlaufs ein Steroid-Diabetes mellitus, der nicht mit Läsionen des Pankreas verbunden ist. Ein solcher Diabetes verläuft relativ leicht, mit einem langen normalen Insulinspiegel im Blut, der schnell durch eine individuelle Diät und zuckersenkende Medikamente kompensiert wird. Manchmal entwickeln sich Poly- und Nykturie, periphere Ödeme.

    Hyperandrogenismus bei Frauen, begleitet von Itsenko-Cushing-Syndrom, verursacht die Entwicklung von Virilisierung, Hirsutismus, Hypertrichose, Menstruationsstörungen, Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit. Männliche Patienten zeigen Anzeichen von Feminisierung, Hodenatrophie, verminderte Potenz und Libido, Gynäkomastie.

    Komplikationen des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Chronisch fortschreitender Verlauf des Itsenko-Cushing-Syndroms mit zunehmenden Symptomen kann zum Tod von Patienten als Folge von lebensunverträglichen Komplikationen führen: Herzdekompensation, Schlaganfall, Sepsis, schwere Pyelonephritis, chronisches Nierenversagen, Osteoporose mit multiplen Wirbelsäulen- und Rippenfrakturen.

    Die Notfallbedingung für das Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine Nebennieren- (Nebennieren-) Krise, die sich in Bewusstseinsstörungen, Hypotonie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Hypoglykämie, Hyponatriämie, Hyperkaliämie und metabolischer Azidose äußert.

    Patienten mit Itsenko-Cushing-Syndrom entwickeln aufgrund einer abnehmenden Resistenz gegen Infektionen häufig Furunkulose, Phlegmone, eitrige und pilzartige Hauterkrankungen. Die Entwicklung der Urolithiasis ist mit einer Osteoporose der Knochen und der Ausscheidung von überschüssigem Calcium und Phosphat im Urin verbunden, was zur Bildung von Oxalat- und Phosphatsteinen in den Nieren führt. Eine Schwangerschaft bei Frauen mit Hyperkortizismus endet oft mit einer Fehlgeburt oder einer komplizierten Geburt.

    Diagnose des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Wenn ein Patient auf der Grundlage amnestischer und körperlicher Daten ein Itsenko-Cushing-Syndrom hat und eine exogene Glukokortikoidquelle (einschließlich Inhalation und intraartikulär) ausschließt, wird zunächst die Ursache des Hyperkortizismus bestimmt. Hierfür werden Screening-Tests verwendet:

    • Bestimmung der Cortisolausscheidung im täglichen Urin: Eine Erhöhung des Cortisols um das 3-4 - fache oder mehr deutet auf die Richtigkeit der Diagnose des Syndroms oder der Itsenko - Cushing - Krankheit hin.
    • Kleiner Dexamethason-Test: Bei normaler Anwendung von Dexamethason wird der Cortisolspiegel um mehr als die Hälfte reduziert, beim Itsenko-Cushing-Syndrom dagegen keine Abnahme.

    Die Differentialdiagnose zwischen der Krankheit und dem Itsenko-Cushing-Syndrom ermöglicht einen umfangreichen Dexamethason-Test. Bei der Itsenko-Cushing-Krankheit reduziert die Verwendung von Dexamethason die Cortisol-Konzentration um mehr als das 2-fache des Ausgangswertes. mit Cortisol-Reduktions-Syndrom tritt nicht auf.

    Im Urin ist der Gehalt an 11-OX (11-Oxyketosteroiden) erhöht und der 17-COP ist reduziert. Hypokaliämie im Blut, ein Anstieg der Menge an Hämoglobin, roten Blutkörperchen und Cholesterin. Um die Quelle des Hypercortisolismus (bilaterale Nebennierenhyperplasie, Hypophysenadenom, Corticosterom) zu bestimmen, wird eine MRI- oder CT-Untersuchung der Nebennieren und der Hypophyse durchgeführt und die Nebennieren-Szintigraphie durchgeführt. Um die Komplikationen des Itsenko-Cushing-Syndroms (Osteoporose, Wirbelkörperkompressionsfrakturen, Rippenfrakturen usw.) zu diagnostizieren, werden Röntgenaufnahmen und CT der Wirbelsäule und des Brustkorbs durchgeführt. Biochemische Untersuchung der Blutparameter diagnostiziert Elektrolytstörungen, Steroid-Diabetes mellitus usw.

    Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Aufgrund der iatrogenen (medikamentösen) Natur des Itsenko-Cushing-Syndroms ist die schrittweise Abschaffung der Glukokortikoide und deren Ersatz durch andere Immunsuppressiva erforderlich. Mit der endogenen Natur des Hyperkortizismus werden Medikamente verschrieben, die die Steroidogenese (Aminoglutethimid, Mitotan) unterdrücken.

    Bei Vorliegen einer Tumorläsion der Nebennieren, der Hypophyse, der Lunge wird die operative Entfernung von Tumoren durchgeführt, und wenn dies unmöglich ist, kann eine ein- oder beidseitige Adrenalektomie (Entfernung der Nebenniere) oder eine Strahlentherapie des Hypothalamus-Hypophysen-Bereichs erfolgen. Die Strahlentherapie wird häufig in Kombination mit einer chirurgischen oder medikamentösen Behandlung durchgeführt, um die Wirkung zu verstärken und zu verstärken.

    Die symptomatische Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms umfasst die Verwendung von Antihypertonika, Diuretika, Hypoglykämika, Herzglykosiden, Biostimulanzien und Immunomodulatoren, Antidepressiva oder Sedativa, Vitamintherapie, Osteoporose-Arzneimitteltherapie. Kompensation des Eiweiß-, Mineralstoff- und Kohlenhydratstoffwechsels. Die postoperative Behandlung von Patienten mit chronischer Nebenniereninsuffizienz nach Adrenalektomie besteht aus einer kontinuierlichen Hormonersatztherapie.

    Itsenko-Cushing-Syndrom Prognose

    Wenn Sie die Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms ignorieren, treten irreversible Veränderungen auf, die bei 40-50% der Patienten zum Tod führen. Wenn die Ursache des Syndroms gutartige Kortikosterome waren, ist die Prognose zufriedenstellend, obwohl die Funktionen einer gesunden Nebenniere nur bei 80% der Patienten wiederhergestellt sind. Bei der Diagnose maligner Kortikosteroide liegt die Prognose des 5-Jahres-Überlebens bei 20-25% (durchschnittlich 14 Monate). Bei chronischer Nebenniereninsuffizienz ist eine lebenslange Ersatztherapie mit Mineralien und Glukokortikoiden angezeigt.

    Im Allgemeinen wird die Prognose des Itsenko-Cushing-Syndroms durch die Rechtzeitigkeit der Diagnose und Behandlung, die Ursachen, das Vorhandensein und den Schweregrad von Komplikationen sowie die Möglichkeit und Wirksamkeit eines chirurgischen Eingriffs bestimmt. Patienten mit Itsenko-Cushing-Syndrom werden vom Endokrinologen dynamisch beobachtet. Es wird nicht empfohlen, schwere körperliche Anstrengung und Nachtarbeit bei der Arbeit zu empfehlen.

    Itsenko-Cushing-Syndrom - Was sind Symptome, Diagnose und Behandlung?

    Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die auf zu viel Hormon Cortisol im Körper zurückzuführen ist. Cortisol ist ein Hormon, das normalerweise von den Nebennieren produziert wird und für das Leben unerlässlich ist. Es ermöglicht Menschen, auf Stresssituationen wie Krankheiten zu reagieren, und betrifft praktisch alle Körpergewebe.

    1 Krankheits- und Cushing-Syndrom

    Cortisol wird während der Ausbrüche, meistens am frühen Morgen, mit einer sehr geringen Menge nachts produziert. Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine Erkrankung, bei der der Körper selbst zu viel Cortisol produziert, unabhängig von der Ursache.

    Die Krankheit ist das Ergebnis von zu viel Hormon Cortisol im Körper.

    Einige Patienten haben diese Erkrankung, weil die Nebennieren einen Tumor haben, der zu viel Cortisol produziert. Andere erfahren von der Itsenko-Cushing-Krankheit und was es ist, weil sie zu viel Hormon ACTH produzieren, wodurch die Nebennieren Cortisol produzieren. Wenn ACTH aus der Hypophyse stammt, spricht man von der Itsenko-Cushing-Krankheit.

    Im Allgemeinen ist dieser Zustand ziemlich selten. Es ist häufiger bei Frauen als bei Männern, und das häufigste Alter solcher Erkrankungen im Körper beträgt 20-40 Jahre.

    Bei Männern können die Ursachen des Itsenko-Cushing-Syndroms eine lange Dosis von Steroiden, insbesondere Steroidtabletten, sein. Steroide enthalten eine künstliche Version von Cortisol.

    2 Symptome der Itsenko-Cushing-Krankheit

    Die wichtigsten Anzeichen und Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt. Nicht alle Menschen mit dieser Erkrankung haben alle diese Anzeichen und Symptome. Manche Menschen haben wenige oder milde Symptome, vielleicht nur Gewichtszunahme und unregelmäßige Menstruation.

    Andere Menschen mit einer schwereren Form der Krankheit können fast alle Symptome haben. Die häufigsten Symptome bei Erwachsenen sind Gewichtszunahme (insbesondere im Körper und oft nicht begleitet von Gewichtszunahme in Armen und Beinen), Bluthochdruck und Änderungen in Gedächtnis, Stimmung und Konzentration. Zusätzliche Probleme, wie Muskelschwäche, werden durch den Eiweißverlust im Körpergewebe verursacht.

    Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Bei Kindern manifestiert sich das Itsenko-Cushing-Syndrom durch Fettleibigkeit mit langsameren Wachstumsraten.

    Schlechtes Kurzzeitgedächtnis

    Übermäßiger Haarwuchs (Frauen)

    Rotes, rötliches Gesicht

    Extra Fett am Hals

    Dünne Haut und Schlieren beim Itsenko-Cushing-Syndrom

    Schwäche in den Hüften und Schultern

    3 Diagnose des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Aufgrund der Tatsache, dass nicht jeder Mensch mit Itsenko-Cushing-Syndrom alle Anzeichen und Symptome aufweist, und da viele Merkmale des Syndroms, wie Gewichtszunahme und Bluthochdruck, in der allgemeinen Bevölkerung üblich sind, kann es schwierig sein, die Itsenko-Krankheit zu diagnostizieren Cushing basiert nur auf Symptomen.

    Infolgedessen verwenden Ärzte Labortests, um die Diagnose der Krankheit zu erleichtern. Diese Tests bestimmen, warum zu viel Cortisol produziert wird oder warum die normale Hormonkontrolle nicht richtig funktioniert.

    Die am häufigsten verwendeten Tests messen die Cortisolmenge im Speichel oder im Urin. Sie können auch überprüfen, ob zu viel Cortisol produziert wird, indem Sie eine kleine Pille namens Dexamethason verabreichen, die Cortisol nachahmt. Dies wird als Dexamethason-Unterdrückungstest bezeichnet. Wenn der Körper Cortisol richtig reguliert, sinkt der Cortisolspiegel, dies tritt jedoch bei einer Person mit Cushing-Syndrom nicht auf. Diese Tests sind nicht immer in der Lage, den Zustand endgültig zu diagnostizieren, da andere Krankheiten oder Probleme zu übermäßigem Cortisol oder einer abnormalen Kontrolle der Cortisolproduktion führen können.

    Cortisolspiegel können durch Urinanalyse bestimmt werden.

    Diese Bedingungen werden als "Pseudo-Trocknungszustände" bezeichnet. Aufgrund der Ähnlichkeit der Symptome und der Labortestergebnisse zwischen dem Cushing-Syndrom und den Pseudo-Trocknungszuständen müssen Ärzte möglicherweise eine Reihe von Tests durchführen und müssen möglicherweise Bedingungen behandeln, die zu Pseudo-Cushing-Zuständen wie Depressionen führen können, um dies sicherzustellen Cortisol wird während der Behandlung normal. Wenn dies nicht der Fall ist, insbesondere wenn sich die körperlichen Merkmale verschlechtern, ist es wahrscheinlicher, dass die Person eine echte Juckreiz-Cushing-Krankheit hat.

    • körperliche Aktivität;
    • Schlafapnoe;
    • Depressionen und andere psychische Störungen;
    • Schwangerschaft
    • Schmerz;
    • Stress;
    • unkontrollierter Diabetes;
    • Alkoholismus;
    • extreme Fettleibigkeit.

    4 Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Die einzig wirksame Behandlung der Itsenko-Cushing-Krankheit ist die Entfernung eines Tumors, die Verringerung der ACTH-Fähigkeit oder die Entfernung der Nebennieren.

    Nach operativer Entfernung der Nebennieren

    Es gibt andere komplementäre Ansätze, mit denen einige Symptome behandelt werden können. Zum Beispiel werden Diabetes, Depressionen und Bluthochdruck mit herkömmlichen Medikamenten behandelt, die für diese Erkrankungen eingesetzt werden. Darüber hinaus können Ärzte zusätzliches Kalzium oder Vitamin D oder ein anderes Arzneimittel verschreiben, um das Ausdünnen der Knochen zu verhindern.

    Entfernung von Tumoren der Hypophyse durch Operation

    Die Entfernung eines Hypophysentumor durch eine Operation ist der beste Weg, um die Itsenko-Cushing-Krankheit zu beseitigen. Die Operation wird empfohlen für diejenigen, die einen Tumor haben, der sich nicht außerhalb der Hypophyse ausbreitet und der deutlich sichtbar ist, um betäubt zu werden. Dies geschieht normalerweise durch Passieren der Nase oder Oberlippe und des Sinusmuskels, um den Tumor zu erreichen. Dies ist als transsphenoidale Operation bekannt, mit der Sie vermeiden können, durch den oberen Schädel in die Hypophyse zu fallen. Diese Route ist für den Patienten weniger gefährlich und ermöglicht es Ihnen, sich schneller zu erholen.

    Operation zur Entfernung des Hypophysentumors

    Wenn nur der Tumor entfernt wird, bleibt der Rest der Hypophyse intakt, so dass er schließlich normal funktioniert. Dies ist für 70 bis 90% der Menschen erfolgreich, wenn sie von den besten Chirurgen der Hypophyse durchgeführt werden. Die Erfolgsraten spiegeln die Erfahrung des Chirurgen wider, der die Operation durchführt. Der Tumor kann jedoch zu 15% der Patienten zurückkehren, wahrscheinlich aufgrund einer unvollständigen Entfernung des Tumors während einer früheren Operation.

    Radiochirurgie

    Andere Behandlungsoptionen umfassen eine Strahlentherapie für die gesamte Hypophyse oder eine gezielte Strahlentherapie (Radiochirurgie), wenn der Tumor im MRI-Scan sichtbar ist. Es kann als einzige Behandlung verwendet werden, wenn eine Hypophysenoperation nicht vollständig erfolgreich ist. Diese Ansätze können bis zu 10 Jahre dauern, um eine vollständige Wirkung zu erzielen. In der Zwischenzeit nehmen die Patienten Medikamente ein, um die Produktion von Nebennierencortisol zu reduzieren. Eine der wichtigen Nebenwirkungen der Strahlentherapie ist, dass sie andere Hypophysenzellen beeinflussen kann, die andere Hormone bilden. Daher müssen bis zu 50% der Patienten innerhalb von 10 Jahren nach der Behandlung einen weiteren Hormonersatz einnehmen.

    Entfernung der Nebenniere durch Operation

    Durch das Entfernen beider Nebennieren wird auch die Fähigkeit des Körpers zur Produktion von Cortisol eliminiert. Da Nebennierenhormone lebensnotwendig sind, sollten die Patienten Cortison-ähnliches Hormon und das Hormon Florinef, das das Gleichgewicht von Salz und Wasser kontrolliert, jeden Tag für den Rest ihres Lebens einnehmen.

    Medikamente

    Während einige vielversprechende Arzneimittel in klinischen Studien getestet werden, funktionieren derzeit verfügbare Arzneimittel zur Senkung des Cortisolspiegels, wenn sie separat verabreicht werden, nicht gut als Langzeitbehandlungen. Diese Medikamente werden meistens in Kombination mit einer Strahlentherapie eingesetzt.

    Cushing-Syndrom: Symptome, Behandlung, Ursachen, Anzeichen

    Ein chronischer Überschuss an Glukokortikoiden verursacht, unabhängig von ihrer Ursache, Symptome und Anzeichen, deren Kombination als Cushing-Syndrom bezeichnet wird.

    Am häufigsten tritt dieses Syndrom während einer chronischen Glukokortikoidtherapie auf. Das "spontane" Cushing-Syndrom kann das Ergebnis von Hypophysen- oder Nebennierenkrankheiten sein sowie die Ausschüttung von ACTH oder CRH durch nicht-hypophysiale Tumoren (das Syndrom der ektopen Sekretion von ACTH oder CRH). Wenn die Ursache des Cushing-Syndroms eine übermäßige Sekretion des ACTH-Tumors der Hypophyse ist, sprechen Sie über die Cushing-Krankheit. Dieser Abschnitt behandelt die verschiedenen Formen des spontanen Cushing-Syndroms, deren Diagnose und Behandlung.

    Einstufung und Prävalenz

    Es gibt ein ACTH-abhängiges und ein ACTH-unabhängiges Cushing-Syndrom. Die ACTH-abhängigen Formen des Syndroms umfassen das ektopische Sekretionssyndrom ACTH und die Cushing-Krankheit, die durch chronische ACTH-Hypersekretion gekennzeichnet sind. Dies führt zu einer Hyperplasie der puchalen und retikulären Zonen der Nebennieren und folglich zu einer Erhöhung der Sekretion von Cortisol, Androgenen und DOC.

    Die Ursache des ACTH-unabhängigen Cushing-Syndroms kann der Primärtumor der Nebennieren (Adenom, Krebs) oder ihre knotige Hyperplasie sein. In diesen Fällen hemmen erhöhte Cortisol-Spiegel die ACTH-Sekretion durch die Hypophyse.

    Cushing-Krankheit

    Diese häufigste Form des Syndroms macht etwa 70% aller gemeldeten Fälle aus. Die Cushing-Krankheit tritt bei Frauen achtmal häufiger auf als bei Männern und wird normalerweise im Alter von 20 bis 40 Jahren diagnostiziert, obwohl sie in jedem Alter bis zu 70 Jahren auftreten kann.

    Ektopes Sekret von ACTH

    Die ektopische Sekretion von ACTH ist die Basis für etwa 15–20% der Fälle des Cushing-Syndroms. Die ACTH-Sekretion durch nicht-hypophysiale Tumoren kann von schwerer Hyperkortisämie begleitet sein, aber bei vielen Patienten gibt es keine klassischen Anzeichen für einen Überschuss an Glukokortikoiden, was wahrscheinlich auf den schnellen Verlauf der Erkrankung zurückzuführen ist. Dieses Syndrom ist am typischsten für kleinzelliges Lungenkarzinom (was etwa 50% der Fälle von ektopischer Sekretion von ACTH ausmacht), obwohl es in 0,5–2% der Fälle bei Patienten mit kleinzelligem Krebs auftritt. Die Prognose solcher Patienten ist sehr schlecht und sie leben nicht lange. Die ektopische Sekretion von ACTH kann sich auch in Anzeichen eines klassischen Cushing-Syndroms manifestieren, was die Diagnose erheblich erschwert, zumal diese Tumoren zum Zeitpunkt der Überweisung an einen Arzt während der Röntgenuntersuchung nicht immer sichtbar sind. Das Syndrom der ektopen Sekretion von ACTH tritt häufiger bei Männern auf. Seine maximale Häufigkeit tritt im Alter von 40 bis 60 Jahren auf.

    Primäre Nebennierentumoren

    In etwa 10% der Fälle wird das Cushing-Syndrom durch Primärtumoren der Nebennieren verursacht. Bei den meisten dieser Patienten werden gutartige Adenome dieser Drüsen gefunden. Die Häufigkeit von Nebennierenkrebs beträgt etwa 2 Fälle pro Million Einwohner pro Jahr. Sowohl Adenome als auch Krebs dieser Drüsen treten bei Frauen häufiger auf. Die sogenannten Incidentalome der Nebennieren sind oft begleitet von einer autonomen Cortisolsekretion ohne die klassischen Anzeichen des Cushing-Syndroms.

    Cushing-Syndrom bei Kindern

    Das Cushing-Syndrom in der Kindheit und Jugend ist äußerst selten. Im Gegensatz zu Erwachsenen ist Nebennierenkrebs jedoch die häufigste Ursache (51%), während Adenome nur in 14% der Fälle auftreten. Diese Tumoren treten häufiger bei Mädchen auf und entwickeln sich meist zwischen dem 1. und 8. Lebensjahr. In der Adoleszenz sind 35% der Fälle auf die Cushing-Krankheit zurückzuführen (deren Häufigkeit bei Mädchen und Jungen gleich ist). Zum Zeitpunkt der Diagnose übersteigt das Alter der Patienten in der Regel 10 Jahre.

    Ursachen und Pathogenese des Cushing-Syndroms

    Cushing-Krankheit

    Nach dem heutigen Stand der Technik ist der Hauptgrund die spontane Entwicklung von kortikotrophen Adenomen der Hypophyse, einer ACTH-Hypersekretion, bei der (und folglich Hyperkortisolämie) charakteristische endokrine Verschiebungen und Dysfunktion des Hypothalamus auftreten. In der Tat normalisiert die mikrochirurgische Resektion von Hypophysenadenomen den Zustand des GGN-Systems. Darüber hinaus weisen molekulare Untersuchungen auf die monoklonale Natur fast aller kortikotrophen Adenome hin.
    In seltenen Fällen ist, wie bereits erwähnt, die Ursache der Cushing-Krankheit kein Adenom, sondern eine Hyperplasie der Hypophysenkortikotrophe, die auf eine übermäßige Sekretion des CRH durch ein gutartiges hypothalamisches Gangliozytom zurückzuführen sein kann.

    Syndrome der ektopen Sekretion von ACTH und KRG

    Nicht-Hypophysen-Tumore synthetisieren und sekretieren manchmal biologisch aktiven ACTH und seine Peptide rhlpg und β-Endorphin. Inaktive Fragmente von ACTH werden ebenfalls ausgeschieden. Bei Tumoren, die ACTH sezernieren, kann auch CRH produziert werden, seine Rolle bei der Pathogenese der ektopen Sekretion von ACTH bleibt jedoch unklar. In einigen Fällen wurde nur die CRH-Produktion durch nicht partielle Tumore beobachtet.

    Die ektopische Sekretion von ACTH ist nur für einige Tumore charakteristisch. In der Hälfte der Fälle ist dieses Syndrom mit kleinzelligem Lungenkrebs verbunden. Andere derartige Neoplasmen umfassen Karzinoid-Tumoren der Lunge und Thymusdrüse, medulläres Schilddrüsenkarzinom sowie Phäochromozytome und Tumoren in der Nähe. Es werden auch seltene Fälle von ACTH-Produktion bei anderen Tumoren beschrieben.

    Nebennierentumoren

    Adenome und Nebennierenkrebs, die Glukokortikoide produzieren, treten spontan auf. Die Sekretion von Steroiden durch diese Tumore wird nicht durch das Hypothalamus-Hypophysen-System kontrolliert. In seltenen Fällen entwickelt sich Nebennierenkrebs mit chronischer ACTH-Hypersekretion, die für die Cushing-Krankheit, knotige Hyperplasie der Nebennieren oder ihre angeborene Hyperplasie charakteristisch ist.

    Pathophysiologie des Cushing-Syndroms

    Cushing-Krankheit

    Bei der Cushing-Krankheit ist der tägliche Rhythmus der ACTH-Sekretion und dementsprechend das Cortisol gestört. Die hemmende Wirkung von Glukokortikoiden auf die ACTH-Sekretion durch das Hypophysenadenom (durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung) wird geschwächt, und daher bleibt die ACTH-Hypersekretion trotz erhöhter Cortisolspiegel bestehen. Dadurch bildet sich ein chronischer Überschuss an Glukokortikoiden. Die episodische Sekretion von ACTH und Cortisol bestimmt die Schwankungen ihrer Plasmaspiegel, die sich gelegentlich als normal herausstellen können. Die Diagnose des Cushing-Syndroms wird jedoch durch erhöhte Gehalte an freiem Cortisol im Urin oder durch erhöhte Gehalte im Serum oder Speichel während der späten Nachtstunden bestätigt. Die Gesamtzunahme der Glukokortikoidsekretion verursacht die klinischen Manifestationen des Cushing-Syndroms, aber die Sekretion von ACTH und R-LPG steigt normalerweise nicht genug an, um eine Hyperpigmentierung zu verursachen.

    1. Unterbrechung der ACTH-Sekretion. Trotz der verstärkten ACTH-Ausscheidung fehlt die Reaktion auf Stress. Anreize wie Hypoglykämie oder chirurgische Eingriffe verbessern die Sekretion von ACTH und Cortisol nicht weiter. Dies ist wahrscheinlich auf die hemmende Wirkung der Hypercortisolämie auf die hypothalamische Sekretion der CRH zurückzuführen. Daher wird bei der Cushing-Krankheit die ACTH-Sekretion nicht durch den Hypothalamus kontrolliert.
    2. Wirkung von überschüssigem Cortisol Überschüssiges Cortisol hemmt nicht nur die Funktionen der Hypophyse und des Hypothalamus und beeinflusst die Sekretion von ACTH, TSH, GH und Gonadotropinen, sondern bewirkt auch alle systemischen Wirkungen von Glukokortikoiden.
    3. Überschüssiges Androgen. Bei der Cushing-Krankheit steigt die Sekretion der adrenalen Androgene parallel zur ACTH- und Cortisolsekretion an. Der Gehalt an DHEA, DHEA-Sulfat und Androstendion steigt im Plasma an, und ihre periphere Umwandlung in Testosteron und Dihydrotestosteron verursacht bei Frauen Hirsutismus, Akne und Amenorrhoe. Bei Männern nimmt die Testosteronproduktion durch die Hoden aufgrund der Hemmung der LH-Sekretion durch überschüssiges Cortisol ab, was zu einer Abschwächung der Libido und Impotenz führt. Eine erhöhte Sekretion von adrenalen Androgenen kann eine Abnahme der Testosteron-Sekretion durch die Sexualdrüsen nicht ausgleichen.

    Ektopes Sekretionssyndrom ACTH

    Beim ektopen ACTH-Sekretionssyndrom sind die Plasmaspiegel von ACTH und Cortisol normalerweise höher als bei der Cushing-Krankheit. Die ACTH-Sekretion erfolgt in diesen Fällen zufällig und wird durch Cortisol nicht über den negativen Rückkopplungsmechanismus unterdrückt. Daher senken pharmakologische Dosen von Glukokortikoiden die ACTH- und Cortisol-Spiegel im Plasma nicht.

    Trotz einer signifikanten Erhöhung des Gehalts und der Sekretionsrate von Cortisol, Nebennierenrogen und DOC sind die typischen Manifestationen des Cushing-Syndroms normalerweise nicht vorhanden. Dies ist wahrscheinlich auf die rasche Entwicklung von Hypercortisolämie, Anorexie und anderen Symptomen eines malignen Tumors zurückzuführen. Andererseits gibt es oft Anzeichen für einen übermäßigen Mineralocorticoid (arterieller Hypertonie und Hypokaliämie), der auf die erhöhte Sekretion von DOC und die mineralocorticoidalen Wirkungen von Cortisol zurückzuführen ist. Bei der ektopen Sekretion von CRH unterliegen die kortikotrophen Zellen der Hypophyse einer Hyperplasie, und die Sekretion von ACTH wird durch Cortisol nicht über einen negativen Rückkopplungsmechanismus unterdrückt.

    Nebennierentumoren

    1. Autonome Sekretion. Gutartige und bösartige Tumoren der Nebennieren scheiden Cortisol selbstständig aus. Die Konzentration von ACTH im Plasma wird reduziert, was zu einer Atrophie der Kortikalis der zweiten Nebenniere führt. Cortisol wird zufällig abgesondert, und pharmakologische Dosen von Agenzien, die das Hypothalamus-Hypophysen-System (Dexamethason und Metyrapon) beeinflussen, verändern in der Regel ihren Plasmaspiegel nicht.
    2. Nebennieren-Adenome Beim Cushing-Syndrom, das durch ein Nebennierenadenom verursacht wird, gibt es Anzeichen eines Überschusses nur an Glukokortikoiden, da solche Adenome nur Cortisol ausscheiden. Daher deuten die Manifestationen eines Überschusses an Androgenen oder Mineralocorticoiden nicht auf ein Adenom, sondern auf Krebs der Nebennierenrinde hin.
    3. Nebennierenkrebs Krebs der Nebennieren sekretiert normalerweise große Mengen verschiedener Steroidhormone und ihrer Vorläufer. Am häufigsten kommt es zu einer übermäßigen Sekretion von Cortisol und Androgenen. Häufig erhöht sich auch die Produktion von 11-Desoxycortisol, MLC, Aldosteron und Östrogen. Die Plasmaspiegel von Cortisol und freiem Kortisol im Urin steigen oft weniger stark an als die Androgenspiegel. Bei Nebennierenkrebs geht ein Cortisolüberschuss in der Regel mit einem Anstieg der Konzentrationen von DHEA, DHEA-Sulfat und Testosteron im Plasma einher. Schwere klinische Manifestationen einer Hyperkortisolämie schreiten rasch voran. Bei Frauen sind Anzeichen übermäßiger Androgene (Virilisierung) ausgeprägt. Arterielle Hypertonie und Hypokaliämie werden in der Regel durch die mineralocorticoiden Wirkungen von Cortisol und seltener durch die Hypersekretion von DOC und Aldosteron verursacht.

    Symptome und Anzeichen des Cushing-Syndroms

    1. Fettleibigkeit Die Gewichtszunahme ist das häufigste und in der Regel das erste Anzeichen des Cushing-Syndroms. Die klassische Manifestation ist die zentrale Fettleibigkeit, die sich durch Fettablagerungen im Gesicht, am Hals und am Bauch auszeichnet, während Arme und Beine relativ dünn bleiben. Genauso häufig (vor allem bei Kindern) kommt es zu allgemeiner Adipositas (vorwiegend zentral). Das typische Zeichen "Mondgesicht" wird in 75% der Fälle festgestellt; Die meisten Patienten haben eine Gesichtsfülle. Fettdepots am Hals sind besonders ausgeprägt im supraklavikulären Bereich und am Hinterkopf ("Bulle Buckel"). Fettleibigkeit fehlt nur in sehr wenigen Fällen, aber selbst bei solchen Patienten wird in der Regel eine zentrale Fettumverteilung und ein charakteristisches Gesichtsbild beobachtet.
    2. Haut verändert sich. Hautveränderungen treten sehr häufig auf, und ihr Aussehen lässt auf eine übermäßige Cortisolsekretion schließen. Die Atrophie der Epidermis und des darunter liegenden Bindegewebes führt zu einer Ausdünnung der Haut, die "transparent" wird, und des Gesichtsplethorus. In etwa 40% der Fälle treten leichte Blutungen auf, die zu Blutergüssen führen, selbst bei minimalen Verletzungen. In 50% der Fälle gibt es Dehnungsstreifen (Strecken) von roter oder violetter Farbe, bei Patienten über 40 Jahren sind sie jedoch äußerst selten: Aufgrund der Atrophie des Bindegewebes befinden sich die Dehnungsstreifen unterhalb des umgebenden Hautniveaus und in der Regel breiter (bis zu 0,5 bis 2) cm) rosafarbene Streifen während der Schwangerschaft oder schnelle Gewichtszunahme. Meistens sind sie auf dem Bauch lokalisiert, manchmal aber auf der Brust, den Oberschenkeln, dem Gesäß und den Achselhöhlen. Pustulöse Akne ist mit Hyperandrogenismus verbunden, während ein Überschuss an Glukokortikoiden charakteristischer für papuläre Akne ist. Kleine Wunden und Kratzer heilen langsam; Manchmal kommt es zu einer Divergenz der chirurgischen Nähte. Die Haut und die Schleimhäute sind oft von Pilzinfektionen betroffen, darunter Pityriasis versicolor, Onychomykose und Candida-Stomatitis. Die Hyperpigmentierung der Haut tritt bei Cushing-Krankheit oder bei Nebennierentumoren viel seltener auf als beim Syndrom der ektopen Sekretion von ACTH.
    3. Hirsutismus Hirsutismus, verursacht durch Hypersekretion von Nebennieren-Androgenen, tritt bei etwa 80% der Frauen mit Cushing-Syndrom auf. Meistens gibt es Gesichtshaarwachstum, aber das Haarwachstum kann auch auf Bauch, Brust und Schultern zunehmen. Hirsutismus wird in der Regel von Akne und Seborrhoe begleitet. Eine Virilisierung ist selten, außer in Fällen von Nebennierenkrebs, bei dem sie bei etwa 20% der Patienten auftritt.
    4. Arterieller Hypertonie Hypertonie ist ein klassisches Symptom des spontanen Cushing-Syndroms. In 75% der Fälle wird ein erhöhter Blutdruck gemessen, und bei mehr als 50% der Patienten liegt der diastolische Druck über 100 mm Hg. Art. Die arterielle Hypertonie und ihre Komplikationen bestimmen maßgeblich die Morbidität und Mortalität solcher Patienten.
    5. Eine gestörte Funktion der Geschlechtsdrüsen durch erhöhte Sekretion von Androgenen (bei Frauen) und Cortisol (bei Männern und in geringerem Maße bei Frauen) ist sehr häufig. Ungefähr 75% der Frauen haben Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit. Bei Männern ist die Libido oft geschwächt, und bei manchen Menschen kommt es zu einem Haarausfall und einer Erweichung der Hoden.
    6. Psychiatrische Störungen Bei den meisten Patienten werden psychologische Veränderungen beobachtet. In leichten Fällen werden emotionale Labilität und Reizbarkeit beobachtet. Angst-, Depressions-, Aufmerksamkeits- und Gedächtnisstörungen sind ebenfalls möglich. Bei vielen Patienten gibt es Euphorie und manchmal offensichtliches manisches Verhalten. Schlafstörungen, die durch Schlaflosigkeit oder frühes Aufwachen gekennzeichnet sind, sind charakteristisch. Viel weniger entwickeln sich schwere Depressionen, Psychosen mit Wahnvorstellungen, Halluzinationen und Paranoia. Einige Patienten machen Selbstmordversuche. Das Gehirnvolumen kann abnehmen; Korrektur der Hypercortisolämie stellt sie (zumindest teilweise) wieder her.
    7. Muskelschwäche Dieses Symptom tritt bei fast 60% der Patienten auf. Proximale Muskelgruppen sind häufiger betroffen, insbesondere die Beinmuskulatur. Hyperkortisämie geht mit einer Abnahme der Muskelmasse und des Gesamtproteingehalts im Körper einher.
    8. Osteoporose Glukokortikoide haben eine ausgeprägte Wirkung auf das Skelett, und beim Cushing-Syndrom werden häufig Osteopenien und Osteoporose beobachtet. Oft gibt es Frakturen der Fußknochen, Rippen und Wirbel. Rückenschmerzen sind die erste Beschwerde. Bei 15-20% der Patienten werden Wirbelbrüche der Kompression radiologisch nachgewiesen. Unerklärte Osteopenie bei Personen im jungen oder mittleren Alter, auch wenn keine anderen Anzeichen von übermäßigem Cortisol vorhanden sind, sollte ein Grund sein, den Zustand der Nebennieren zu beurteilen. Obwohl bei der Verabreichung von exogenen Glukokortikoiden eine aseptische Knochennekrose beobachtet wurde, ist dies für endogene Hypercortisolämie nicht charakteristisch. Es ist möglich, dass eine solche Nekrose mit der ursprünglichen Erkrankung zusammenhängt, für die Glukokortikoide verschrieben wurden.
    9. Urolithiasis. Etwa 15% der Patienten mit Cushing-Syndrom haben eine Urolithiasis, die sich aufgrund der hypercalciourischen Wirkung von Glukokortikoiden entwickelt. Manchmal ist der Grund für die Suche nach Hilfe Nierenkoliken.
    10. Durst und Polyurie. Hyperglykämie verursacht selten Polyurie. Häufiger ist es auf die hemmende Wirkung von Glukokortikoiden auf die Sekretion von ADH und die direkte Wirkung von Cortisol zurückzuführen, die die Clearance von freiem Wasser erhöht.

    Labordaten

    Hier sind die Ergebnisse herkömmlicher Labortests. Spezielle Diagnosetests werden im Abschnitt "Diagnose" berücksichtigt.

    Der Hämoglobinspiegel, der Hämatokrit und die Anzahl der roten Blutkörperchen liegen normalerweise an der oberen Normgrenze. In seltenen Fällen wird Polycythämie gefunden. Die Gesamtzahl der Leukozyten unterscheidet sich nicht von der Norm, jedoch ist die relative und absolute Anzahl der Lymphozyten normalerweise reduziert. Die Anzahl der Eosinophilen wurde ebenfalls reduziert. Bei den meisten Patienten liegt sie unter 100 / μl. Bei Morbus Cushing ändert sich der Elektrolytgehalt im Serum mit seltenen Ausnahmen nicht, aber bei einer starken Zunahme der Steroidsekretion (wie es für ektopes ACTH oder Nebennierenkrebs typisch ist) kann eine hypokalämische Alkalose auftreten.

    Nur bei 10-15% der Patienten wird Fasten-Hyperglykämie oder offenkundiger Diabetes beobachtet. häufiger tritt postprandiale Hyperglykämie auf. In den meisten Fällen werden sekundäre Hyperinsulinämie und gestörte Glukosetoleranz festgestellt.

    Der Kalziumspiegel im Serum ist normal, während der Phosphorgehalt leicht reduziert ist. In 40% der Fälle wird eine Hyperkalzurie festgestellt.

    Radiographie

    Bei der konventionellen Röntgenaufnahme wird die Kardiomegalie häufig aufgrund von arterieller Hypertonie oder Arteriosklerose und einer mediastinalen Vergrößerung aufgrund von Fettablagerung festgestellt. Wirbelkörperkompressionsfrakturen, Rippenfrakturen und Nierensteine ​​können ebenfalls nachgewiesen werden.

    Elektrokardiographie

    Im EKG können Veränderungen in Verbindung mit arterieller Hypertonie, Ischämie und Elektrolytverschiebungen festgestellt werden.

    Anzeichen für die Ursachen des Cushing-Syndroms

    Cushing-Krankheit

    Die Cushing-Krankheit zeichnet sich durch ein typisches Krankheitsbild aus: eine hohe Prävalenz unter Frauen, ein Auftreten zwischen 20 und 40 Jahren und ein langsames Fortschreiten. Hyperpigmentierung und hypokalämische Alkalose werden selten beobachtet. Anzeichen für übermäßige Androgene sind Akne und Hirsutismus. Die Sekretion von Cortisol und Androgenen der Nebennieren ist nur in geringem Maße erhöht.

    Syndrom der ektopen Sekretion von AKTG (Krebs)

    Dieses Syndrom tritt hauptsächlich bei Männern und besonders häufig im Alter von 40 bis 60 Jahren auf. Die klinischen Manifestationen einer Hyperkortisolämie sind normalerweise auf Muskelschwäche, Bluthochdruck und beeinträchtigte Glukosetoleranz beschränkt. Oft gibt es Anzeichen für einen Primärtumor. Charakterisiert durch Hyperpigmentierung, Hypokaliämie, Alkalose, Gewichtsverlust und Anämie. Hyperkortisämie entwickelt sich schnell. Die Plasmaglucocorticoid-, Androgen- und DOC-Spiegel sind normalerweise gleich stark erhöht.

    Syndrom der ektopen Sekretion von AKTG (gutartige Tumore)

    Bei einer geringeren Anzahl von Patienten mit dem Syndrom der ektopen ACTH-Sekretion, das durch eher „gutartige“ Prozesse (insbesondere Bronchialkarzinoide) verursacht wird, gehen die typischen Anzeichen des Cushing-Syndroms langsamer voran. Solche Fälle sind aufgrund eines Hypophysenadenoms schwer von der Cushing-Krankheit zu unterscheiden, und der Primärtumor ist nicht immer nachweisbar. Die Häufigkeit von Hyperpigmentierung, hypokalämischer Alkalose und Anämie ist variabel. Zusätzliche Schwierigkeiten bei der Diagnose hängen mit der Tatsache zusammen, dass bei vielen Patienten die Dynamik von ACTH und Steroiden nicht von der bei einem typischen Cushing-Syndrom zu unterscheiden ist.

    Nebennieren-Adenome

    Das klinische Bild von Nebennierenadenomen beschränkt sich in der Regel auf Anzeichen eines Überschusses an Glukokortikoiden. Androgene Wirkungen (wie Hirsutismus) sind nicht vorhanden. Die Krankheit beginnt allmählich und die Hyperkortisämie wird in mildem oder mäßigem Ausmaß ausgedrückt. Die Androgenspiegel im Plasma sind in der Regel leicht reduziert.

    Nebennierenkrebs

    Nebennierenkrebs ist durch einen akuten Beginn und einen schnellen Anstieg der klinischen Manifestationen eines Überschusses an Glucocorticoiden, Androgenen und Mineralocorticoiden gekennzeichnet. Die Plasmaspiegel von Cortisol und Androgenen sind dramatisch erhöht. Hypokaliämie wird häufig gefunden. Patienten klagen über Bauchschmerzen, Palpation deckt Volumenläsionen auf und häufig gibt es bereits Metastasen in Leber und Lunge.

    Diagnose des Cushing-Syndroms

    Verdacht auf Cushing-Syndrom muss durch biochemische Studien bestätigt werden. Erstens sollten Sie andere Erkrankungen ausschließen, die sich mit ähnlichen Symptomen manifestieren: die Einnahme bestimmter Drogen, Alkoholismus oder psychische Störungen. In den meisten Fällen kann die biochemische Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms ambulant durchgeführt werden.

    Dexamethason Suppressive Test

    Der nächtliche supprimierende Test mit 1 mg Dexamethason ist eine zuverlässige Methode für das Screening von Patienten mit Verdacht auf Hypercortisolämie. Dexamethason wird in einer Dosis von 1 mg um 11 Uhr abends (vor dem Zubettgehen) verabreicht, und der Cortisol-Spiegel im Plasma wird am nächsten Morgen bestimmt. Bei gesunden Menschen sollte dieser Wert unter 1,8 µg% (50 nmol / l) liegen. Früher war das Kriterium Cortisol-Spiegel unter 5 µg%, gleichzeitig waren die Testergebnisse jedoch oft falsch negativ. Falsch negative Ergebnisse werden bei einigen Patienten mit leichter Hypercortisolämie und Hypophysenüberempfindlichkeit gegen die Wirkung von Glucocorticoiden sowie bei periodischer Cortisol-Freisetzung beobachtet. Dieser Test wird nur bei Verdacht auf ein Cushing-Syndrom durchgeführt, und seine Ergebnisse sollten durch Bestimmung der urinfreien Cortisolausscheidung bestätigt werden. Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Stoffwechsel von Dexamethason beschleunigen (Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin), können die Ergebnisse dieses Tests falsch positiv sein. Falsch positive Ergebnisse sind auch bei Nierenversagen, schweren Depressionen sowie bei Stress oder schweren Erkrankungen möglich.

    Urinfreies Cortisol

    Die Bestimmung des Gehalts an freiem Cortisol im täglichen Urin mittels HPLC oder Chromatographiemassenspektroskopie ist der zuverlässigste, genaueste und spezifischste Weg, um die Diagnose des Cushing-Syndroms zu bestätigen. Häufig verwendete Medikamente stören die Ergebnisse nicht. Die Ausnahme ist Carbamazepin, das mit Cortisol eluiert wird und dessen Bestimmung durch HPLC stört. Bei der Bestimmung dieser Methode liegt der Gehalt an freiem Cortisol im täglichen Urin üblicherweise unter 50 µg (135 nmol). Durch Ausscheidung von freiem Cortisol im Urin können Patienten mit Hypercortisolämie und adipöse Patienten ohne Cushing-Syndrom unterschieden werden. Eine gewisse Erhöhung des Gehalts an freiem Cortisol im Urin findet sich bei weniger als 5% der Patienten mit einfacher Adipositas.

    Tagesrhythmussekretion

    Das Fehlen eines täglichen Rhythmus der Cortisolsekretion wird als notwendiges Zeichen für das Cushing-Syndrom angesehen. Normalerweise wird Cortisol sporadisch ausgeschieden, und der tägliche Rhythmus der Sekretion stimmt mit dem von ACTH überein. Normalerweise wird der höchste Cortisolspiegel am frühen Morgen gefunden; im Laufe des Tages nimmt sie allmählich ab und erreicht am späten Abend ihren tiefsten Punkt. Da die normale Cortisolkonzentration im Plasma stark variiert, kann es beim Cushing-Syndrom normal sein. Die Verletzung des Tagesrhythmus zu beweisen ist schwierig. Einzelne Definitionen am Morgen oder Abend sind nicht sehr informativ. Die Serum-Cortisol-Spiegel um Mitternacht sind jedoch höher als 7 μg% (193 nmol / l), ein ziemlich spezifisches Symptom des Cushing-Syndroms. Da Cortisol in freier Form ausgeschieden wird, ist es leichter, es nachts im Speichel zu bestimmen. Wie jüngste Studien zeigen, liegt der Cortisol-Gehalt im Speichel beim Kushinka-Syndrom um Mitternacht gewöhnlich über 0,1 µg% (2,8 nmol / l).

    Probleme bei der Diagnose

    Es ist am schwierigsten, Patienten mit mildem Cushing-Syndrom von gesunden Menschen mit physiologischer Hypercortisolämie ("Pseudo-Koshing") zu unterscheiden. Zu diesen Zuständen gehören das depressive Stadium affektiver Störungen, Alkoholismus sowie Anorexia nervosa und Bulimie. In diesen Fällen können biochemische Anzeichen des Cushing-Syndroms auftreten: ein Anstieg des freien Cortisolspiegels im Urin, eine Verletzung des Tagesrhythmus der Cortisolsekretion und das Fehlen einer Abnahme des Spiegels nach einem nächtlichen supprimierenden Test mit 1 mg Dexamethason. Bestimmte diagnostische Indikationen können aus der Anamnese entnommen werden, aber der zuverlässigste Weg, um das Cushing-Syndrom von „Pseudo-Kushing“ zu unterscheiden, ist ein supprimierender Test mit Dexamethason, gefolgt von der Verabreichung von CRH. Diese neue Studie, bei der Unterdrückung mit Stimulation kombiniert wird, weist eine höhere diagnostische Empfindlichkeit und Genauigkeit in Bezug auf das Cushing-Syndrom auf. Dexamethason wird 8-mal alle 6 Stunden in einer Dosis von 0,5 mg verabreicht, und 2 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis wird CRH intravenös in einer Dosis von 1 µg / kg verabreicht. Bei den meisten Patienten mit Cushing-Syndrom überschreitet die Cortisolkonzentration im Plasma 15 Minuten nach der Verabreichung von CRH 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

    Differentialdiagnose

    Die Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms ist in der Regel sehr schwierig und erfordert immer eine Rücksprache mit einem Endokrinologen. Zu diesem Zweck wird eine Reihe von Methoden verwendet, die in den letzten 10-15 Jahren entwickelt wurden, darunter die spezifische und empfindliche IRMA-Methode für ACTH, Stimulationstest mit CRH, Blutproben aus dem unteren Steinsinus (Röntgen) und die MRT der Hypophyse und der Nebennieren.

    ACTH-Plasmaspiegel

    Zunächst ist es notwendig, das ACTH-abhängige Cushing-Syndrom (verursacht durch Hypophysen- oder Nicht-Hypophysen-Tumor, der ACTH absondert) von ACTH-unabhängiger Hypercortisolämie zu unterscheiden. Die zuverlässigste Methode ist die Bestimmung des ACTH-Spiegels im Plasma mithilfe der IRMA-Methode. Bei Nebennierentumoren, ihrer autonomen bilateralen Hyperplasie und dem künstlichen Cushing-Syndrom erreicht der ACTH-Spiegel nicht 5 pg / ml und spricht schlecht auf CRH an [maximale Ansprechrate unter 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. Bei ACTH-sezernierenden Tumoren liegt der Plasmaspiegel normalerweise über 10 pg / ml und häufig über 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Die Hauptschwierigkeit bei der Differentialdiagnose des ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms hängt mit der Aufklärung der Quelle der ACTH-Hypersekretion zusammen. Die große Mehrheit dieser Patienten (90%) hat einen Hypophysentumor. Obwohl die ACTH-Spiegel im Plasma mit seiner ektopen Sekretion normalerweise höher sind als bei der Hypophysentumor-Sekretion, überlappen sich diese Indikatoren in erheblichem Maße. In vielen Fällen der ektopen Sekretion von ACTH bleibt der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose verborgen und kann sich nach der Diagnose des Cushing-Syndroms viele Jahre lang nicht klinisch manifestieren. Eine beschleunigte ACTH-Reaktion auf CRH tritt häufiger beim Cushing-Syndrom der Hypophysen-Ätiologie auf als beim ektopischen ACTH-Sekretionssyndrom, der CRG-Test ist jedoch viel weniger empfindlich als ein Bluttest an den unteren Sinuskeln.

    Beim ACTH-abhängigen Cushing-Syndrom zeigt die MRI der Hypophyse mit Gadolinium-Verstärkung bei 50-60% der Patienten ein Adenom. Bei Patienten mit klassischen klinischen und laboratorischen Anzeichen einer Hypercortisolämie, die auf Hypophysen-ACTH angewiesen sind, und offensichtlichen Veränderungen der Hypophyse während der MRT, liegt die Wahrscheinlichkeit einer Diagnose der Cushing-Krankheit bei 98-99%. Es sollte jedoch betont werden, dass etwa 10% der Personen im Alter von 20 bis 50 Jahren mit MRT Inzidenzome der Hypophyse aufweisen. Daher können bei einigen Patienten mit dem Ektopes Sekretionssyndrom ACTH Anzeichen von Hypophysentumoren festgestellt werden.

    Unterdrückungstest mit einer hohen Dosis Dexamethason

    Dieser Test wurde lange Zeit mit dem Ziel der Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms durchgeführt. Die diagnostische Genauigkeit liegt jedoch nur bei 70-80%, was deutlich unter der tatsächlichen Häufigkeit von Cushing-Krankheit bei Hypophysenadenomen liegt (durchschnittlich 90%). Daher ist es unwahrscheinlich, dass es verwendet wird.

    Blut aus der unteren Steinhöhle

    Wenn die MRT kein Hypophysenadenom nachweisen kann, kann die Hypersekretion von ACTH, abhängig vom Hypophysenadenom, von der von anderen Tumoren abhängigen durch bilaterale Katheterisierung des NCC vor dem Hintergrund des CRG-Tests unterschieden werden. Das Blut, das aus dem vorderen Lappen der Hypophyse fließt, dringt in die Höhlenhöhlen und dann in den NCC und dann in die Bulbus der Jugularvene ein. Die gleichzeitige Bestimmung von ACTH im Blut aus dem NCS und dem peripheren Blut vor und nach der Stimulation des CRH bestätigt zuverlässig das Vorhandensein oder Fehlen des ACTH-sezernierenden Hypophysentumor. Im ersten Fall sollte das Verhältnis der ACTH-Spiegel im Blut von NCS und peripherem Blut nach Verabreichung von CRH 2,0 übersteigen; Wenn es weniger als 1,8 ist, wird das ektopische ACTH-Sekretionssyndrom diagnostiziert. Der Unterschied im ACTH-Spiegel im Blut der beiden NCS hilft, die Lokalisation des Hypophysen-Tumors vor der Operation festzustellen, obwohl dies nicht immer möglich ist.

    Die bilaterale Blutentnahme aus dem NCC erfordert einen hochqualifizierten Radiologen. In erfahrenen Händen liegt die diagnostische Genauigkeit dieses Ansatzes jedoch nahe bei 100%.

    Nicht nachweisbarer nicht-hypophysialer Tumor, der ACTH absondert

    Wenn die Ergebnisse der ACTH-Bestimmung im Blut aus dem NCS auf das Vorhandensein eines nicht-hypophysialen ACTH-sezernierenden Tumors hindeuten, muss seine Lokalisation bestimmt werden. Die meisten dieser Tumoren befinden sich in der Brust. Häufiger als bei der CT werden solche Neoplasmen (die normalerweise kleine Karzinoid-Tumoren der Bronchien darstellen) durch MRI des Brustkorbs nachgewiesen. Leider erlaubt die Verwendung eines markierten Somatostatin-Analogons (Szintigraphie mit Octreotid-Acetat) nicht immer die Lokalisierung solcher Tumore.

    Visualisierung von Nebennierentumoren

    Um den pathologischen Prozess in den Nebennieren zu identifizieren, verwenden Sie CT oder MRI. Diese Methoden werden hauptsächlich zur Bestimmung der Lokalisation von Nebennierentumoren beim ACTH-unabhängigen Cushing-Syndrom verwendet. Die meisten Adenome haben einen Durchmesser von mehr als 2 cm, während Krebstumore meist viel kleiner sind.

    Cushing Behandlung

    Cushing-Krankheit

    Das Ziel der Behandlung der Cushing-Krankheit besteht darin, das Hypophysenadenom zu entfernen oder zu zerstören, um die Hypersekretion der Hormone der Nebennierenrinde zu beseitigen, ohne einen Hormonmangel zu verursachen, der eine ständige Substitutionstherapie erfordert.

    Zu den Möglichkeiten der Beeinflussung des Hypophysenadenoms zählen jetzt die mikrochirurgische Entfernung, verschiedene Formen der Strahlentherapie und die medikamentöse Unterdrückung der ACTH-Sekretion. Effekte, die auf Hypercortisolämie als solche abzielen (chirurgische oder pharmakologische Adrenalektomie), werden seltener verwendet.

    Ektopes Sekretionssyndrom ACTH

    Eine vollständige Heilung dieses Syndroms kann normalerweise nur mit relativ "gutartigen" Tumoren (wie Bronchus und Thymuskarzinoid oder Phäochromozytom) erreicht werden. Besonders schwierige Fälle sind mit schweren Hypercorticosolämie bei malignen metastatischen Tumoren assoziiert.

    Bei schwerer Hypokaliämie müssen große Mengen Kalium und Spironolacton injiziert werden, wodurch die Wirkung von Mineralocorticoid blockiert wird.

    Die Anwendung und Blockierung der Synthese von Steroidhormonen (Ketoconazol, Metyrapon und Aminoglutetimid), aber die Entwicklung während des Hypokortizismus erfordert in der Regel eine Ersetzung der Steroidtherapie. Ketoconazol in täglichen Dosen von 400-800 mg (fraktionell) wird von den Patienten normalerweise gut vertragen.

    Mitotan wird weniger häufig verwendet, da es langsamer wirkt und schwere Nebenwirkungen verursacht. Mitotan muss oft über mehrere Wochen verabreicht werden.

    In Fällen, in denen eine Hyperkortisämie nicht korrigiert werden kann, wird eine bilaterale Adrenalektomie durchgeführt.

    Nebennierentumoren

    1. Adenomas Eine einseitige Adrenalektomie führt in solchen Fällen zu hervorragenden Ergebnissen. Verwenden Sie bei gutartigen oder kleinen Nebennierentumoren den laparoskopischen Ansatz, der die Zeit des Krankenhausaufenthalts erheblich reduziert. Da die Langzeit-Hypersekretion von Cortisol die Funktion des Hypothalamus-Hypophysen-Systems und der zweiten Nebenniere hemmt, tritt bei diesen Patienten eine Nebenniereninsuffizienz unmittelbar nach der Operation auf, was eine vorübergehende Substitutionstherapie mit Glucocorticoiden erfordert.
    2. Nebennierenkrebs Die Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit Nebennierenkrebs sind signifikant schlechter, da zum Zeitpunkt der Diagnose häufig Metastasen (meist im retroperitonealen Raum, in der Leber und in der Lunge) auftreten. a) Chirurgische Behandlung Chirurgie führt selten zu einer vollständigen Genesung, aber eine Resektion des Tumors, die seine Masse reduziert, verringert die Sekretion von Steroiden. Das Fortbestehen einer nicht nachhaltigen Sekretion von Steroiden in der unmittelbaren postoperativen Phase zeigt eine unvollständige Entfernung des Tumors oder das Vorhandensein seiner Metastasen an. b) Arzneimittelbehandlung. Das Werkzeug der Wahl ist Mitotan. Es wird intern in täglichen Dosen von 6-12 g (in 3-4 Dosen) verabreicht. Bei fast 80% der Patienten sind diese Dosen mit Nebenwirkungen (Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Depressionen, Schläfrigkeit) verbunden. Die Verringerung der Sekretion von Steroiden kann bei etwa 70% der Patienten erreicht werden, die Tumorgröße ist jedoch nur in 35% der Fälle reduziert. Wenn Mitotan unwirksam ist, werden Ketoconazol, Metyrapon oder Aminoglutethimid (einzeln oder in Kombination) verwendet. Strahlung und konventionelle Chemotherapie bei Nebennierenkrebs sind unwirksam.

    Noduläre Hyperplasie der Nebennieren

    Bei ACTH-abhängiger Makroinstrual-Nebennieren-Hyperplasie wird dieselbe Behandlung wie bei der klassischen Cushing-Krankheit angewendet. Bei einer ACTH-unabhängigen Hyperplasie (wie in Fällen von Mikro- und einigen Fällen von Makro-Knoten-Hyperplasie) ist eine bilaterale Adrenalektomie angezeigt.

    Prognose des Cushing-Syndroms

    Cushing-Syndrom

    Ohne Behandlung führen ACTH-sezernierende, nicht hypophysiale Tumoren und Nebennierenkrebs unweigerlich zum Tod von Patienten. In vielen Fällen ist die Todesursache eine dauerhafte Hyperkortisolämie und ihre Komplikationen (arterieller Hypertonie, Herzinfarkt, Schlaganfall, Thromboembolie und Infektionen). Nach alten Beobachtungen sterben 50% der Patienten innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Krankheit.

    Cushing-Krankheit

    Moderne mikrochirurgische Verfahren und die Bestrahlung der Hypophyse mit schweren Partikeln ermöglichen es, die überwiegende Mehrheit der Patienten zu behandeln und die operative Mortalität und Morbidität im Zusammenhang mit der bilateralen Adrenalektomie zu beseitigen. Derzeit leben solche Patienten viel länger als zuvor. Trotzdem ist die Lebenserwartung der Patienten immer noch geringer als bei gesunden Personen des entsprechenden Alters. Die Todesursache sind in der Regel kardiovaskuläre Erkrankungen. Außerdem sinkt die Lebensqualität der Patienten, insbesondere aufgrund psychischer Veränderungen. Die Prognose für große Hypophysentumoren ist signifikant schlechter. Die Todesursache kann die Keimung des Tumors in den benachbarten Gehirnstrukturen oder eine persistierende Hyperkortisolämie sein.

    Nebennierentumoren

    Die Prognose für Nebennierenadenome ist günstig, bei Krebs ist sie jedoch fast immer schlecht und das durchschnittliche Überleben der Patienten ab Beginn der Symptome beträgt etwa 4 Jahre.

    Ektopes Sekretionssyndrom ACTH

    In diesen Fällen ist die Prognose ebenfalls schlecht. Oft ist die Lebenserwartung der Patienten auf Wochen oder sogar Tage begrenzt. Die Resektion des Tumors oder die Chemotherapie kann einigen Patienten helfen. Mit der ektopen Sekretion von ACTH durch gutartige Tumore ist die Prognose besser.

    Über Uns

    In diesem Stadium auch Ultraschalldaten berücksichtigt, die im ersten Schwangerschaftsdrittel durchgeführt wurden.

    Was sind Doppel-, Dreifach- und Quad-Tests?

    Leider können nicht alle Kliniken und Laboratorien das Niveau aller 4 Indikatoren gleichzeitig bestimmen.